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J-GLOBAL ID：201802278329959429   整理番号：18A1197696

間葉系間質細胞療法は実験的肺動脈高血圧症における肺炎症および血管リモデリングを減少させ,血行動態を改善する【JST・京大機械翻訳】

Mesenchymal stromal cell therapy reduces lung inflammation and vascular remodeling and improves hemodynamics in experimental pulmonary arterial hypertension

著者 (23件)： Mendonca Lucas de (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Mendonca Lucas de (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Felix Nathane S. (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Felix Nathane S. (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Blanco Natalia G. (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Blanco Natalia G. (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Silva Jaqueline S. Da (Laboratory of Cardiovascular Pharmacology, Federal University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Ferreira Tatiana P. (Laboratory of Inflammation, Oswaldo Cruz Institute-Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Abreu Soraia C. (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Abreu Soraia C. (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Cruz Fernanda F. (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Cruz Fernanda F. (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Rocha Nazareth (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Rocha Nazareth (Department of Physiology, Fluminense Federal University, Niteroi, Brazil) ,  Silva Patricia M. (Laboratory of Inflammation, Oswaldo Cruz Institute-Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Martins Vanessa (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Martins Vanessa (Laboratory of Histomorphometry and Lung Genomics, University of Sao Paulo Faculty of Medicine, Sao Paulo, Brazil) ,  Capelozzi Vera L. (Laboratory of Histomorphometry and Lung Genomics, University of Sao Paulo Faculty of Medicine, Sao Paulo, Brazil) ,  Zapata-Sudo Gizele (Laboratory of Cardiovascular Pharmacology, Federal University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Rocco Patricia R. M. (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Rocco Patricia R. M. (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Silva Pedro L. (Laboratory of Pulmonary Investigation, Carlos Chagas Filho Biophysics Institute, Federal University of Rio de Janeiro, Centro de Ciencias da Saude, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Silva Pedro L. (National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine, Rio de Janeiro, Brazil)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 220  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】実験的研究は,肺動脈高血圧症(PAH)における間充織間質細胞(MSC)療法の有益な効果を報告した。しかしながら,これらの研究は,予防プロトコルに基づいているか,または可能な機構を評価することなく,基本的なリモデリング特徴を評価した。著者らは,肺血管リモデリングおよび血行動態に対するMSC療法の効果およびモノクロタリン(MCT)誘導PAHにおけるその作用機序を分析した。【方法】28匹のWistarラットをランダムに2つの群に分割した。PAH群では,動物にMCT60mg/kgを腹腔内投与し,対照群には生理食塩水(SAL)を投与した。14日目に,両群をさらに無作為化し,10~5脂肪由来MSCsまたはSALを静脈内投与した(n=7/群)。28日目に,右心室収縮期圧(RVSP)およびアポトーシス,炎症,線維症,Smad-1レベル,細胞増殖および内皮-間充織転移に関連するメディエーターの遺伝子発現を測定した。加えて,肺組織学(平滑筋細胞増殖とpl状損傷),CD68+とCD163+マクロファージ,および血管内皮成長因子(VEGF)と血小板由来成長因子(PDGF)の血漿レベルを評価した。【結果】PAH群において,SALと比較して,脂肪由来MSCsは,平均RVSP(29±1対39±2mmHg,p<0.001),肺組織コラーゲン線維含有量,平滑筋細胞増殖,CD68+マクロファージ,インターロイキン-6発現,および抗アポトーシスメディエータBcl-2とサーバイビンを減少した。逆に,プロアポトーシスメディエータプロカスパーゼ3と血漿VEGFの発現は増加し,PDGFの変化はなかった。肺動脈において,MSCsは内皮間葉移行を抑制した。【結論】MCTによって誘発されたPAHにおいて,MSC療法は肺血管リモデリングを減少させ,血行動態を改善した。これらの有益な効果は,プロアポトーシスマーカーのレベルの増加,間充織から内皮への移行,細胞増殖マーカーの減少,およびM1表現型からのシフトによる炎症に関連していた。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  マクロファージ ,  線維症 ,  表現型 ,  *血管リモデリング ,  アポトーシス ,  遺伝子発現 ,  平滑筋細胞 ,  血漿 ,  間充織 ,  インターロイキン6 ,  内皮 ,  *治療法 ,  *肺動脈
準シソーラス用語： *リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺動脈高血圧症 ,  間葉系間質細胞 ,  血液動態 ,  肺血管リモデリング ,  マクロファージ表現型

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (72件)：

• Circ Res.; Pulmonary arterial hypertension: the clinical syndrome; YC Lai, KC Potoka, HC Champion, AL Mora, MT Gladwin; 115; 2014; 115-30; 10.1161/CIRCRESAHA.115.301146; CR1;
• Nat Rev Cardiol.; Mechanisms of disease: pulmonary arterial hypertension; RT Schermuly, HA Ghofrani, MR Wilkins, F Grimminger; 8; 2011; 443-55; 10.1038/nrcardio.2011.87; CR2;
• Pulm Circ.; The need to recognize the pulmonary circulation and the right ventricle as an integrated functional unit: facts and hypotheses (2013 Grover Conference series); NF Voelkel, HJ Bogaard, J Gomez-Arroyo; 5; 2015; 81-9; 10.1086/679702; CR3;
• Am J Respir Crit Care Med; Imbalance between platelet vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor in pulmonary hypertension. Effect of prostacyclin therapy; S Eddahibi, M Humbert, S Sediame, C Chouaid, C Partovian, B Maitre; 162; 2000; 1493-9; 10.1164/ajrccm.162.4.2003124; CR4;
• J Am Coll Cardiol.; Development and pathology of pulmonary hypertension; RM Tuder, SH Abman, T Braun, F Capron, T Stevens, PA Thistlethwaite; 54; 2009; S3-9; 10.1016/j.jacc.2009.04.009; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 間葉系間質細胞 ,  療法 ,  実験 ,  肺動脈高血圧症 ,  肺炎症 ,  血管リモデリング ,  血行動態