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J-GLOBAL ID：201802278393447263   整理番号：18A0422653

マイクロRNA 34aは先天性心疾患とその役割心臓発生におけるマウスにおけるNotchシグナル伝達経路を調節する【Powered by NICT】

MicroRNA-34a modulates the Notch signaling pathway in mice with congenital heart disease and its role in heart development

著者 (9件)： Wu Kai-Hong (Cardiovascular Center, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210036, PR China) ,  Xiao Qian-Ru (State Key Laboratory of Bioelectronics, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, PR China) ,  Yang Yu (Cardiovascular Center, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210036, PR China) ,  Xu Jia-Li (Cardiovascular Center, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210036, PR China) ,  Zhang Feng (State Key Laboratory of Bioelectronics, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, PR China) ,  Liu Chao-Ming (State Key Laboratory of Bioelectronics, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, PR China) ,  Zhang Zhao-Ming (State Key Laboratory of Bioelectronics, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, PR China) ,  Lu Ying-Qi (State Key Laboratory of Bioelectronics, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, PR China) ,  Huang Ning-Ping (State Key Laboratory of Bioelectronics, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, PR China)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 114  ページ： 300-308  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 研究の目的は,マイクロRNA-34a(miR 34a)は心臓発生に影響を及ぼし,Notchシグナル伝達経路を介してNOTCH-1を標的とすることにより先天性心疾患(CHD)の病因に関与する機構を解明することであった。四十D7妊娠マウスは研究の目的のために動員され,CHD(20,CHDモデルとして確立し)と正常(n=20)群とした。NOTCH-1蛋白質の陽性発現は免疫組織化学により評価した。はい心内膜細胞(ECC)は,正常,ブランク,負の対照(NC),miR-34a模倣体,miR-34a阻害剤,miR-34a阻害剤+siRNAノッチ1siRNA NOTCH1,miR-34a模倣体+NOTCH-1OEおよびmiR-34a模倣体+crispr/cas9(変異体NOTCH-1)群に割り当てた。心臓組織とECCにおけるmiR-34a,NOTCH-1,Jagged1,Hes1,Hey2とCsxの発現はRT-qPCRおよびウェスタンブロット法により決定した。MTTアッセイおよびフローサイトメトリーは,細胞増殖とアポトーシス測定を行った。NOTCH-1は,miR-34aの標的遺伝子であることを実証するために適用した二重ルシフェラーゼレポーターアッセイ。正常群と比較して,miR-34a,Jagged1,Hes1およびHey2の発現は,アップレギュレートされたレベルを示したが,NOTCH-1とCsxの発現はCHD群でダウンレギュレートされた。ブランクとNC群と比較して,miR-34a模倣体とsiRNAノッチ1群はNOTCH-1とCsxの発現減少と減少した増殖速度,より高いmiR-34a,Jagged1,Hes1およびHey2発現とアポトーシス率の増加を示した;miR-34a阻害剤群で観察された逆の傾向。miR-34aのmiR-34a記録された増加したレベルの発現はNOTCH-1OEおよびmiR-34a模倣体+crispr/cas9(変異体NOTCH-1)基を模倣し,しかしブランクとNC群と比較した場合,NOTCH-1,Jagged1,Hes1,Hey2,Csxだけでなく,細胞増殖とアポトーシスの発現の変化は観察されなかった。本研究の結果は,miR-34aはNotchシグナル伝達経路の調整によりNOTCH-1のダウンレギュレーションを介してCHDのリスクを増加することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  siRNA ,  病因 ,  ダウンレギュレーション ,  フローサイトメトリー ,  アポトーシス ,  細胞増殖 ,  *先天性心疾患 ,  タンパク質 ,  *Notch受容体 ,  免疫組織化学 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  阻害剤 ,  *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 先天性心疾患 ,  心臓開発 ,  マイクロRNA 34a ,  Notch-1 ,  Notchシグナル伝達経路

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生物学的機能  (EB04020F) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： マイクロRNA ,  先天性心疾患 ,  役割 ,  心臓発生 ,  マウス ,  Notchシグナル ,  伝達経路 ,  調節