破骨細胞成熟におけるOSTM1二機能性役割:ヒトOSTM1変異を模倣するマウスモデルからの洞察【JST・京大機械翻訳】

Pata Monica; Vacher Jean; Vacher Jean; Vacher Jean

文献

J-GLOBAL ID：201802278447525281 整理番号：18A0925045

破骨細胞成熟におけるOSTM1二機能性役割:ヒトOSTM1変異を模倣するマウスモデルからの洞察【JST・京大機械翻訳】

Ostm1 Bifunctional Roles in Osteoclast Maturation: Insights From a Mouse Model Mimicking a Human OSTM1 Mutation

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資料名：
巻： 33 号： 5 ページ： 888-898 発行年： 2018年
JST資料番号： W1633A ISSN： 0884-0431 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

OSTM1突然変異は,ヒトおよびマウスにおける最も重篤な骨形成の原因である。OSTM1細胞機能への洞察を得るために,OSTM1膜貫通ドメインの条件付きフレーム内欠失を設計し,ヒト突然変異を有する最初のOSTM1マウスモデルを作成した。膜貫通ドメインのOSTM1損失の全身標的化は,ヌルOSTM1 gl/glマウスにおけるように,骨形成を生じた。有意に,OSTM1の条件付き破骨細胞標的化は類似の骨形成をもたらし,それにより内因性OSTM1破骨細胞欠損がマウス表現型にのみ関与することを示した。著者らの解析は,細胞内カルシウムレベルの刺激,Nfat1核再局在化,および特異的下流Nfat1標的遺伝子の刺激に関連した増強された多核化を伴う過剰サイズ破骨細胞を示し,OSTM1が前破骨細胞融合の負の調節因子であることを示した。さらに,膜貫通ドメインのOSTM1損失を伴う成熟OCは,細胞内酸性化の適切なレベルを示したが,分布パターンの変化を示し,エンドリソソーム局在化と分散の誤調節を強調した。一貫して,正常に産生されたヒドロラーゼ酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)とカテプシンK(Ctsk)は破骨細胞内で隔離され,細胞外分泌されない。これらの研究は,細胞多核化に対する前破骨細胞骨格再編成の主要調節因子としてOSTM1に対する二機能的役割と,骨吸収に必須である成熟破骨細胞内リソソーム輸送とエキソサイトーシス機構を定義した。重要なことに,これらのOSTM1分子および調節機能は,骨粗鬆症および炎症誘発骨損失としての破骨細胞形成病理に対するこのマウスモデルにおける前臨床標的として役立つ可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫反応一般 , 運動器系の基礎医学 , サイトカイン , 泌尿生殖器の基礎医学 , 消化器の基礎医学

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