抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】コラーゲン誘導関節炎(CIA)マウスのB細胞におけるκB(NF-κB)シグナル伝達のB細胞活性化因子(BAFF)/BAFF受容体核因子に及ぼすペオニフロリン-6′-O-ベンゼンスルホン酸(CP-25)の調節効果を研究する。【方法】Mice CIAは,型コラーゲン(CII)の注射によって誘発された。関節炎指数(AI)と腫脹関節数(SJC)を評価し,脾臓と関節の組織病理を観察した。B細胞サブセットの割合,BAFF受容体発現をフローサイトメトリーによって分析した。BAFFと免疫グロブリン(Ig)レベルは,蛋白質抗体配列によって測定した。BAFFによって媒介されたNF-κBシグナル伝達におけるTRAF2,MKK3,MKK6,p-P38,およびp-NF-κB65の発現をウェスタンブロット法によって分析した。【結果】CP-25は,AIおよびSJCを減少させ,異常重量を回復させ,胸腺指数および脾臓指数を減少させ,T/B細胞増殖を阻害し,CIAマウスにおける脾臓および関節の組織病理を軽減した。CP-25は高レベルの血清BAFF及び免疫グロブリンを低下させ,CD19+B細胞,CD19+CD27+B細胞及びCD19-CD27+CD138+形質細胞を減少させ,BAFFR及びTACI発現を阻害し,TRAF2,MKK3,MKK6,p-P38及びp-NF-κB65の発現を低下させた。生物学的薬剤エタネルセプトおよびリツキシマブと比較して,CP-25は正常レベルまで高いT細胞増殖およびBサブセットの割合を回復し,正常レベルまでNF-κBシグナル伝達におけるIgA,IgD,IgG1,IgG2aおよび高発現分子の高レベルを回復した。リツキシマブとエタネルセプトの作用強度はCP-25より強かった。AIとSJC,胸腺指数,T細胞とB細胞サブセットの増殖に対するリツキシマブとエタネルセプトの抑制効果は強く,正常レベル下でインデックスを下方制御した。【結論】CP-25は有望な抗炎症性免疫および調節薬であり,CIAを軽減し,BAFF/BAFF受容体-NF-κBシグナル伝達を通してB細胞の機能を制御した。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
