低分子量ヘパリン被覆とモンテルカスト充填呼吸域粒子:喘息における併用療法のための二重薬物送達システム【Powered by NICT】

Patel Brijeshkumar; Rashid Jahidur; Gupta Nilesh; Ahsan Fakhrul

文献

J-GLOBAL ID：201802278556366943 整理番号：18A0379924

低分子量ヘパリン被覆とモンテルカスト充填呼吸域粒子:喘息における併用療法のための二重薬物送達システム【Powered by NICT】

Low-Molecular-Weight Heparin-Coated and Montelukast-Filled Inhalable Particles: A Dual-Drug Delivery System for Combination Therapy in Asthma

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資料名：
巻： 106 号： 4 ページ： 1124-1135 発行年： 2017年
JST資料番号： C0260B ISSN： 0022-3549 CODEN： JPMSAE 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

高濃度で使用した場合,システイニルロイコトリエン1型受容体拮抗薬モンテルカストは,二次抗炎症特性を示した。低分子量ヘパリン(LMWH)は白血球接着と遊走を中断することによって顕著な抗炎症作用を誘発する。モンテルカスト+LMWHを含む吸入可能粒子は持続的に両薬剤を放出し,アレルゲン誘導炎症に対する肺を保護すると仮定した。モンテルカストとLMWHの大多孔性粒子は二重エマルション溶媒蒸発法を用いて調製した。モンテルカストは最初porosigenとしてポリエチレンイミンを用いた共重合体粒子中にカプセル封じした;得られた粒子は,LMWHで被覆した。粒子は,物理化学的性質,吸入性,および放出特性を評価した。最適化された製剤の抗炎症作用は卵白アルブミン感作ぜん息Sprague Dawleyラットで検討した。最適化された大きな多孔性粒子は,10.3±0.7μmの直径を持ち,多くの表面押込みと細孔を示し,許容できる薬物封入効率(モンテルカスト66.8%±0.4%;91.7%±LMWHの0.8%の吸着効率)を示し,二相放出パターンを示し,ラット肺胞マクロファージによる取込を免れた。二重薬物粒子で処理した,ぜん息ラットの肺に浸潤した炎症性細胞の数は未処理喘息ラット肺よりも>74%少なかった。同様に,二重薬物粒子で処理したぜん息動物の気道壁が未処理ぜん息動物のそれら(p<0.001)よりも3倍薄かった。最適化された製剤はメタコリン誘発気道過敏性に対する肺を保護する。全体として,本研究は,吸入可能粒子系に負荷2薬,モンテルカストおよびLMWHの実現可能性を実証し,この新しい併用療法は徐放性薬物放出を生成し,肺におけるロバストな抗炎症応答を誘発することを確立した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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生物薬剤学(基礎)

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