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J-GLOBAL ID：201802278586085226   整理番号：18A1870774

BRCA1およびBARD1腫瘍抑制因子のBRCTドメインは相同性指向修復および停止フォーク保護を特異的に調節する【JST・京大機械翻訳】

The BRCT Domains of the BRCA1 and BARD1 Tumor Suppressors Differentially Regulate Homology-Directed Repair and Stalled Fork Protection

著者 (24件)： Billing David (Institute for Cancer Genetics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Billing David (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Horiguchi Michiko (Institute for Cancer Genetics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Horiguchi Michiko (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Wu-Baer Foon (Institute for Cancer Genetics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Wu-Baer Foon (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Taglialatela Angelo (Department of Genetics & Development, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Leuzzi Giuseppe (Department of Genetics & Development, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Nanez Silvia Alvarez (Department of Genetics & Development, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Jiang Wenxia (Institute for Cancer Genetics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Jiang Wenxia (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Zha Shan (Institute for Cancer Genetics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Zha Shan (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Zha Shan (Department of Pediatrics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Zha Shan (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Szabolcs Matthias (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Szabolcs Matthias (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Lin Chyuan-Sheng (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Lin Chyuan-Sheng (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Ciccia Alberto (Department of Genetics & Development, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Ciccia Alberto (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Baer Richard (Institute for Cancer Genetics, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Baer Richard (Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Baer Richard (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 72  号： 1  ページ： 127-139.e8  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRCA1腫瘍抑制因子は,相同指向修復(HDR)と停止フォーク保護(SFP)の両方によりゲノム完全性を維持する。in vivoでは,BRCA1はBARD1腫瘍抑制剤とヘテロ二量体として存在し,両蛋白質はリン酸結合BRCTドメインを持つ。ここで著者らは,BARD1(BARD1~S563FおよびBARD1~K607A)またはBrca1(Brca1~S1598F)によるBRCTホスホ認識をアブレートする突然変異とマウスを比較した。BRCA1~S1598FはHDRとSFPの両方を阻害し,両経路がほとんどのBRCA1変異体腫瘍において障害されている可能性があることを示唆した。HDRに影響を及ぼさないが,BARD1突然変異は,BRCA1/BARD1のポリ(ADP-リボース)依存性動員を停止複製フォークに遅延させ,フォーク分解と染色体不安定性をもたらす。それにもかかわらず,Brca1~S1598F/S1598Fマウスと異なり,BARD1~S563F/S563FとBARD1~K607A/K607Aマウスは腫瘍傾向がなく,HDR単独はSFP不在下で腫瘍形成を抑制するのに十分であることを示した。それにもかかわらず,SFPはHDRと異なり,ヘテロ接合性Brca1/BARD1変異体細胞においても損なわれるので,SFPとHDRはBRCA1/BARD1変異キャリアにおける腫瘍形成の異なる段階に寄与する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相同性 ,  *腫瘍 ,  リン酸 ,  ゲノム ,  変異 ,  腫瘤形成 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  完全性
準シソーラス用語： ゲノム不安定性 ,  複製フォーク ,  *腫瘍抑制 ,  *ドメイン構造 ,  *腫瘍抑制因子 ,  *BRCA1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： BARD1 ,  BRCA1 ,  家族性乳癌 ,  腫瘍抑制 ,  BRCTドメイン ,  ゲノム不安定性 ,  停止複製フォーク ,  ポリ(ADP-リボース) ,  DNA切断修復

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： BRCA1 ,  腫瘍抑制因子 ,  ドメイン ,  相同性 ,  修復 ,  フォーク ,  調節