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J-GLOBAL ID：201802278706697784   整理番号：18A0283372

ラット脳CYP2D酵素代謝は,異なる機構により急性および慢性ハロペリドール副作用を変化させる【Powered by NICT】

Rat brain CYP2D enzymatic metabolism alters acute and chronic haloperidol side-effects by different mechanisms

著者 (16件)： Miksys Sharon (Centre for Addiction and Mental Health, Campbell Family Mental Health Research Institute, Toronto, Canada) ,  Miksys Sharon (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Canada) ,  Wadji Fariba Baghai (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Canada) ,  Tolledo Edgor Cole (Centre for Addiction and Mental Health, Campbell Family Mental Health Research Institute, Toronto, Canada) ,  Tolledo Edgor Cole (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Canada) ,  Remington Gary (Centre for Addiction and Mental Health, Campbell Family Mental Health Research Institute, Toronto, Canada) ,  Remington Gary (Institute of Medical Science, University of Toronto, Canada) ,  Remington Gary (Department of Psychological Clinical Sciences, University of Toronto, Canada) ,  Remington Gary (Department of Psychiatry, University of Toronto, Canada) ,  Nobrega Jose N. (Centre for Addiction and Mental Health, Campbell Family Mental Health Research Institute, Toronto, Canada) ,  Nobrega Jose N. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Canada) ,  Nobrega Jose N. (Department of Psychiatry, University of Toronto, Canada) ,  Nobrega Jose N. (Department of Psychology, University of Toronto, Canada) ,  Tyndale Rachel F. (Centre for Addiction and Mental Health, Campbell Family Mental Health Research Institute, Toronto, Canada) ,  Tyndale Rachel F. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Canada) ,  Tyndale Rachel F. (Department of Psychiatry, University of Toronto, Canada)
資料名： Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry  (Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry)
巻： 78  ページ： 140-148  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0252A  ISSN： 0278-5846  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ハロペリドールなど抗精神病薬急性(例えばパーキンソニズム)または慢性(例えば,遅発性ジスキネジア)治療後の副作用の危険は,人々の間における実質的に変化した。CYP2Dは,多くの抗精神病薬を代謝できると可変脳CYP2D代謝は行動反応を変化させるに十分な局所薬物および代謝産物濃度に影響する可能性がある。ここでは,ラットモデルにおける急性および慢性投与したハロペリドールレベルおよび副作用における脳CYP2Dの役割を検討した。ラット脳ではなく,肝臓,CYP2D活性は不可逆的に脳内プロプラノロールによる阻害および/または七日間皮下ニコチン前処理により誘導された。可変脳CYP2Dの役割は,急性(カタレプシー)および慢性(意味のないチューイング動作,VCM)ハロペリドール副作用のラットモデルで検討した。脳の選択的阻害と誘導ではなく,肝臓,CYP2Dは急性ハロペリドール投与後のカタレプシーを減少し,増加した。カタレプシーは脳ではなく,肝臓,CYP2D酵素活性と相関していた。脳CYP2Dの阻害は慢性ハロペリドール投与後のVCMを増加させた;VCMは脳,肝臓ではなく,CYP2D活性,ハロペリドールレベルと脂質過酸化と相関していた。基線尺度,肝CYP2D活性と血しょう中ハロペリドールレベルは脳CYP2D操作により変化しなかった。可変ラット脳CYP2Dは反対方向に急性および慢性ハロペリドールから副作用を変化させるカタレプシーは脳CYP2D派生代謝産物により促進されるように見えたが,親ハロペリドールはVCMを引き起こす。これらのデータは,脳CYP2D CYP2Dによって代謝されるハロペリドールおよび他の抗精神病薬の副作用を変えるための新しい機構的証拠を提供し,ヒト脳CYP2Dの変化は抗精神病薬副作用の危険因子である可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 酵素活性度 ,  前処理 ,  脂質過酸化 ,  代謝産物 ,  治療法 ,  長期投与 ,  血漿 ,  危険因子 ,  酸化ストレス ,  抗精神病薬 ,  *代謝 ,  *酵素 ,  ヒト ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ドーパミン拮抗薬 ,  ヒドロキシ化合物

著者キーワード (6件)： ハロペリドール ,  CYP2D ,  脳代謝 ,  パーキンソン症候群 ,  遅発性ジスキネジア ,  酸化ストレス

分類 (2件)： 精神障害の薬物療法  (GR04020D) ,  向精神薬の臨床への応用  (GW03110J)

物質索引 (2件)： プロプラノロール ,  ハロペリドール

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  脳 ,  CYP2D ,  酵素 ,  代謝 ,  慢性 ,  ハロペリドール ,  副作用