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J-GLOBAL ID：201802278837681490   整理番号：18A0271493

多能性幹細胞由来肝細胞および心筋細胞においてMTTP活性の欠如は,アポB分泌とは細胞ストレスを消失させる【Powered by NICT】

Lack of MTTP Activity in Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatocytes and Cardiomyocytes Abolishes apoB Secretion and Increases Cell Stress

著者 (26件)： Liu Ying (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Liu Ying (Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Conlon Donna M. (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Bi Xin (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Slovik Katherine J. (Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Shi Jianting (Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Edelstein Hailey I. (Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Millar John S. (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Millar John S. (Department of Genetics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Javaheri Ali (Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Cuchel Marina (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Cuchel Marina (Institute for Translational Medicine and Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Pashos Evanthia E. (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Pashos Evanthia E. (Department of Genetics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Iqbal Jahangir (Department of Cell Biology and Pediatrics, State University of New York Downstate Medicine Center, Brooklyn, NY 11203, USA) ,  Hussain M. Mahmood (Department of Cell Biology and Pediatrics, State University of New York Downstate Medicine Center, Brooklyn, NY 11203, USA) ,  Hegele Robert A. (Department of Medicine and Robarts Research Institute, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, N6A 5C1, Canada) ,  Yang Wenli (Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Duncan Stephen A. (Department of Regenerative Medicine and Cell Biology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Rader Daniel J. (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Rader Daniel J. (Department of Genetics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Rader Daniel J. (Cardiovascular Institute, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Morrisey Edward E. (Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Morrisey Edward E. (Department of Cell and Developmental Biology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Morrisey Edward E. (Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Morrisey Edward E. (Cardiovascular Institute, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 19  号： 7  ページ： 1456-1466  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 無βリポ蛋白血症(ABL)はミクロソームトリグリセリド輸送蛋白質(MTTP)の変異に起因するリポ蛋白質代謝の遺伝性疾患である。肝臓と腸での発現に加えて,MTTPは心筋細胞で発現しており,心筋症はいくつかのABL症例で報告されている。ミスセンス変異(MTTP~R46G)に関しホモ接合体であるABL患者から生成された誘導多能性幹細胞(iPSC)を用いて,ヒト肝細胞および心筋細胞はABL病に関連する欠陥,アポリポ蛋白質B(apoB)分泌の損失と脂質の細胞内蓄積を示すことが分かった。MTTP~R46G iPSC由来心筋細胞はアポBを分泌できず,細胞内脂質を蓄積し,細胞死の増加を示し,MTTP機能の喪失による脂質代謝中の固有欠陥を示唆した。重要なことに,これらの表現型はCRISPR/Cas9遺伝子編集によるMTTP~R46G変異の修正後に逆転した。まとめると,これらのデータは,iPSC由来肝細胞および不足している心筋細胞MTTP活性における明確な細胞性欠陥,上昇した脂質に応答して心筋細胞特異的調節されるストレスを含むことを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *心筋細胞 ,  細胞内蓄積 ,  脂質代謝 ,  *多能性幹細胞 ,  表現型 ,  *分泌 ,  心筋症 ,  脂質 ,  遺伝病 ,  *アポB ,  心臓 ,  ミスセンス突然変異 ,  *肝細胞 ,  患者 ,  細胞死

著者キーワード (6件)： abetaliproteinemia ,  人工多能性幹細胞 ,  iPSC由来肝細胞と心筋細胞 ,  脂質蓄積 ,  アポB ,  心臓ストレス

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： 多能性幹細胞 ,  肝細胞 ,  心筋細胞 ,  活性 ,  欠如 ,  アポB ,  分泌 ,  細胞ストレス