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J-GLOBAL ID：201802278889467026   整理番号：18A1141369

肝細胞癌における複数の機構によるCDK16のアップレギュレーションは腫瘍進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

Up-regulation of CDK16 by multiple mechanisms in hepatocellular carcinoma promotes tumor progression

著者 (6件)： Wang Yitao (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Qin Xian (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Guo Tao (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Liu Pengpeng (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wu Ping (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Liu Zhisu (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 97  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】肝細胞癌(HCC)は,効果的治療の欠如により治癒するのが困難であり,分子機構は複雑で完全には理解されていない。本研究では,HCCの腫瘍進行におけるCDK16の役割を検討した。【方法】ポリメラーゼ連鎖反応と免疫組織化学(IHC)によってCDK16の発現レベルを調査し,その臨床的意義を研究した。HCCに及ぼすCDK16の機能的役割を,in vitroおよびin vivoでの機能の獲得および損失を介して研究した。ルシフェラーゼレポーターアッセイ及びクロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイを行い,CDK16の調節に関与する転写及び転写後機構を調べた。【結果】CDK16発現はHCCにおいて有意に上方制御され,CDK16のより高い発現は積極的な臨床病理学的表現型およびより劣った生存率と明らかに相関していた。機能的に,CDK16のノックダウンは,in vitroおよびin vivoで増殖を抑制した。CDK16の不活性化もアポトーシスと細胞周期停止を誘導した。最も重要なことに,CDK16はβ-カテニンシグナル伝達を活性化することにより上皮間葉移行と腫瘍浸潤を促進した。さらに,CDK16の陽性転写調節因子としてE2F1を同定した。さらに,miR-125b-5pのダウンレギュレーションは転写後レベルでCDK16発現を増強した。【結論】CDK16がHCCにおけるbone fide癌遺伝子であり,転写および転写後レベルにおける複数の活性化機構がHCCにおけるCDK16アップレギュレーションに寄与しているという最初の証拠を提供した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝細胞癌 ,  不活性化 ,  腫瘍浸潤 ,  免疫組織化学 ,  PCR法 ,  生存率 ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  *アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  治療法
準シソーラス用語： miR-125b ,  上皮間葉転換 ,  βカテニン ,  *腫瘍進行 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌(HCC) ,  サイクリン依存性キナーゼ16(Cdk16) ,  上皮間葉転換(EMT) ,  E2F1転写因子 ,  miR-125b-5p

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (45件)：

• Lancet; Causes of death C: global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the global burden of disease study 2015; GBD Mortality; 388; 2016; 1459-1544; 10.1016/S0140-6736(16)31012-1; CR1;
• J Clin Oncol; Hepatocellular carcinoma incidence, mortality, and survival trends in the United States from 1975 to 2005; SF Altekruse, KA McGlynn, ME Reichman; 27; 2009; 1485-1491; 10.1200/JCO.2008.20.7753; CR2;
• Gastroenterology; Incidence of Hepatocellular carcinoma in all 50 United States, from 2000 through 2012; DL White, AP Thrift, F Kanwal, J Davila, HB El-Serag; 152; 2017; 812-820; 10.1053/j.gastro.2016.11.020; CR3;
• Bertuccio P, Turati F, Carioli G, Rodriguez T, La Vecchia C, Malvezzi M, Negri E. Global trends and predictions in Hepatocellular carcinoma mortality. J Hepatol. 2017; doi:10.1016/j.jhep.2017.03.011.
• Hepatology (Baltimore, Md); World-wide relative contribution of hepatitis B and C viruses in hepatocellular carcinoma; C Martel, D Maucort-Boulch, M Plummer, S Franceschi; 62; 2015; 1190-1200; 10.1002/hep.27969; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： 肝細胞癌 ,  アップレギュレーション ,  腫瘍進行 ,  促進