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J-GLOBAL ID:201802278893817434   整理番号:18A0611366

TXNIPのダウンレギュレーションは乳癌における高増殖活性とエストロゲン依存性細胞増殖を誘導する【Powered by NICT】

Downregulation of TXNIP leads to high proliferative activity and estrogen-dependent cell growth in breast cancer
著者 (5件):
資料名:
巻: 498  号:ページ: 566-572  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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TXNIPは様々な型のヒトの癌において発現低下を伴った強力な癌抑制因子である。TXNIPの予後的および予測力はヒト乳癌における認識されている。本研究の目的は,乳癌におけるTXNIPのダウンレギュレーションの臨床的関連性と機能的役割を調べることである。組織マイクロアレイ(TMA)をベースにしたヒト乳癌における蛋白質レベルでTXNIP発現及び免疫組織化学(IHC)の臨床的パラメータおよび分子マーカーとの相関を検討した。正常組織と比較して,TXNIP発現はヒト乳癌組織と動物乳腺腫瘍,腫瘍進行と共に有意に減少した。TXNIPは乳癌細胞におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤処理直後に回復し,ヒストン修飾によるTXNIPの転写調節を示唆した。TXNIP蛋白質レベルは高い増殖活性を示す腫瘍でより一般的であり,高いKi-67標識指数と低p27発現など。TXNIPノックダウンはp27減少とGLUT1誘導を伴うin vitroおよびin vivoで乳癌細胞増殖を増加させた。興味深いことに,エストロゲン受容体(ER)陽性乳癌試料はER陰性試料に比べて高いTXNIP発現を示した。ERシグナル伝達はエストラジオールにより活性化されるとTXNIP発現は減少したが,その発現は抗エストロゲン剤フルベストラントによるER閉塞下で増加した。添加では,乳癌細胞におけるTXNIPノックダウンは抗エストロゲン剤フルベストラントの細胞増殖阻害効果を著しく減少させた。結論として,著者らのデータは,TXNIPは,乳癌における高い増殖活性とエストロゲン依存性細胞増殖を抑制するために機能することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  遺伝子発現 

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