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J-GLOBAL ID：201802278907353890   整理番号：18A0856195

切除可能な胃癌における化学療法反応の予測試験: マルチコホート,後ろ向き分析【JST・京大機械翻訳】

Predictive test for chemotherapy response in resectable gastric cancer: a multi-cohort, retrospective analysis

著者 (30件)： Cheong Jae-Ho (Department of Surgery, Yonsei University Health System, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Cheong Jae-Ho (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Cheong Jae-Ho (Yonsei Biomedical Research Institute, Seoul, South Korea) ,  Cheong Jae-Ho (Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Science, Seoul, South Korea) ,  Yang Han-Kwang (Department of Surgery and Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Kim Hyunki (Department of Pathology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Kim Woo Ho (Department of Pathology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Kim Young-Woo (Department of Cancer Control and Population Health, Graduate School of Cancer Science and Policy, National Cancer Center, Goyang, South Korea) ,  Kim Young-Woo (Center for Gastric Cancer, National Cancer Center, Goyang, South Korea) ,  Kook Myeong-Cherl (Center for Gastric Cancer, National Cancer Center, Goyang, South Korea) ,  Park Young-Kyu (Department of Surgery, Chonnam National University Hwasun Hospital, Gwangju, South Korea) ,  Kim Hyung-Ho (Department of Surgery, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea) ,  Lee Hye Seung (Department of Pathology, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea) ,  Lee Kyung Hee (Department of Internal Medicine, Yeungnam University College of Medicine, Daegu, South Korea) ,  Gu Mi Jin (Department of Pathology, Yeungnam University College of Medicine, Daegu, South Korea) ,  Kim Ha Yan (Biostatistics Collaboration Unit, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Lee Jinae (Biostatistics Collaboration Unit, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Choi Seung Ho (Department of Surgery, Gangnam Severance Hospital, Seoul, South Korea) ,  Hong Soonwon (Department of Pathology, Gangnam Severance Hospital, Seoul, South Korea) ,  Kim Jong Won (Department of Surgery, Chung-Ang University Hospital, Chung-Ang University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Choi Yoon Young (Department of Surgery, Yonsei University Health System, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Hyung Woo Jin (Department of Surgery, Yonsei University Health System, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Jang Eunji (MediBio-Informatics Research Center, Novomics, Seoul, South Korea) ,  Kim Hyeseon (MediBio-Informatics Research Center, Novomics, Seoul, South Korea) ,  Huh Yong-Min (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Huh Yong-Min (Department of Radiology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Huh Yong-Min (Yonsei Biomedical Research Institute, Seoul, South Korea) ,  Huh Yong-Min (MediBio-Informatics Research Center, Novomics, Seoul, South Korea) ,  Huh Yong-Min (YUHS-KRIBB Medical Convergence Research Institute, Seoul, South Korea) ,  Noh Sung Hoon (Department of Surgery, Yonsei University Health System, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 19  号： 5  ページ： 629-638  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 手術後の補助化学療法は,ステージII~III,切除可能胃癌患者の生存を改善する。しかし,補助化学療法後に観察された全体的な生存利益は中等度であり,補助化学療法により治療された切除可能な胃癌患者ではないことが示唆された。切除可能なステージII~III胃癌患者における補助化学療法反応の予測試験を開発し,検証することを目的とした。本マルチコホートにおいて,遡及的研究,補助化学療法応答と予後の予測値を有する2つのルールベース分類器アルゴリズムから成る予測試験を,多段階戦略を通して開発した。探索的生物情報学分析は,胃癌トランスクリプトームデータセットにおいて生物学的に関連する候補遺伝子を同定した。発見分析において,D2胃切除+アジュバントフルオロウラシルベース化学療法(n=193)または手術単独(n=114)により,Yonsei癌センターで治療されたステージII~III胃癌患者307名の内部コホートからのホルマリン固定,パラフィン包埋(FFPE)腫瘍組織における4遺伝子,リアルタイムRT-PCR分析を開発し,分析的に検証した。同じ内部コホートを用いて,5年全生存との関連を用いて,単一患者分類器遺伝子の予後および化学療法応答予測値を評価した。結果は,D2胃切除+カペecとオキサリプラチン化学療法(n=323)または手術単独(n=302)を受けた,CLASSIC試験で治療された患者の独立コホートからFFPE腫瘍サンプルのサブセット(n=625)で検証された。一次エンドポイントは5年全生存であった。著者らは,単一患者分類器アッセイを形成した関連胃癌特徴(GZMB,WARS,SFRP4,およびCDX1)に関連する4つの分類器遺伝子を同定した。検証コホートにおいて,予後の単一患者分類器(GZMB,WARSおよびSFRP4の発現に基づく)は,低リスクとして79名(13%),中間リスクとして296名(47%),高リスクとして250名(40%)を同定した。予測単一患者分類器(GZMB,WARS,およびCDX1の発現に基づく)は,化学療法-利益群に対する確認コホートにおける625人の患者の281人(45%)および非恩恵群に対する344人(55%)を割り当てた。手術後の補助化学療法を受けた患者において,化学療法プラス手術を受けた患者の5年全生存率は有意に改善されたが,5年全生存率は有意に改善されなかった(p=0,p=0,p=0,p=0,p=0,p=0,p=0,p=0,p=0,p=0,p=0)。[95%[95%],p=0,7,5%[65%]であった。また,5年生存率は有意に改善されなかった(p=0)。[0,0,6,7,9].。[0,0,6,7].。[6]は,それぞれ72%[95%]であった[95%]。[0,0,7]。[6]は,p=0,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7,7。予測単一患者分類群(化学療法利益対非利益)は,検証コホート(単変量解析におけるp_相互作用=0 ・036)における5年全生存に関して補助化学療法利益を予測することができた。同様の結果が内部評価コホートで得られた。本研究で検証された単一患者分類器は,標準リスク層別化法とは独立した臨床的に重要な予後情報を提供し,切除可能なステージII-III胃癌患者の2つの独立コホートにおける手術後の化学療法応答を予測した。単一患者分類装置は,手術後の補助化学療法に適格な切除可能な胃癌患者における意思決定を最適化するためにTNM病期分類を補完することができた。前向き研究におけるこれらの結果の更なる検証が必要である。ICTと未来計画の省;産業省,産業省;厚生省。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  アルゴリズム ,  *予測 ,  患者 ,  *胃腫瘍 ,  前向きコホート研究 ,  *母集団 ,  意思決定 ,  遺伝子 ,  *薬物療法 ,  相互作用 ,  胃切除
準シソーラス用語： 単変量解析 ,  後向き研究 ,  補助化学療法 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (7件)： 胃癌 ,  化学療法 ,  予測 ,  試験 ,  マルチ ,  コホート ,  後ろ向き分析