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J-GLOBAL ID:201802279011608274   整理番号:18A2061904

長鎖非コードRNA Sox2OTのダウンレギュレーションは,miR-211-骨髄細胞白血病-1 Isoform2軸を調節することにより脊髄損傷における過酸化水素誘発損傷からPC-12細胞を保護する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of long noncoding RNA Sox2ot protects PC-12 cells from hydrogen peroxide-induced injury in spinal cord injury via regulating the miR-211-myeloid cell leukemia-1 isoform2 axis
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巻: 119  号: 12  ページ: 9675-9684  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0326B  ISSN: 0730-2312  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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本研究は,褐色細胞腫(PC-12)細胞における過酸化水素(H_2O_2)誘導損傷に及ぼす長い非コードRNA(lncRNA)Sox2重複転写物(Sox2ot)の効果と可能な機構を研究することを目的とした。PC-12細胞を,細胞損傷に対してH_2O_2で処理した。細胞は,骨髄細胞白血病-1(MCL-1)イソ型2(si-MCL-1),miR-211模倣体,miR-211阻害剤,およびそれらの陰性対照に対して誘導された低分子干渉RNA,Sox2ot(sh-Sox2ot)に対する短ヘアピンRNAによりトランスフェクションされた。異なるトランスフェクション処理の下で,アポトーシスおよびオートファジー関連蛋白質の発現と同様に,細胞生存率,移動,浸潤およびアポトーシスを調査した。その上,Sox2otとmiR-211,miR-211とMCL-1の間の制御関係,およびMCL-1とラパマイシン(mTOR)/p70リボソームS6蛋白質キナーゼ(p70S6K)シグナル伝達経路の蛋白質キナーゼB(Akt)/哺乳類標的の間の制御関係を調査した。Sox2の抑制は,細胞生存率,移動,浸潤,およびアポトーシスとオートファジーの減少を増加させることにより,H2O2誘導PC-12細胞傷害を阻害した。さらに,Sox2の抑制はmiR-211発現を増加させ,おそらくmiR-211のアップレギュレーションを介してPC-12細胞におけるH2O2誘導損傷を軽減した。さらに,MCL-1アイソフォーム2はmiR-211の直接標的として同定され,miR-211により負に調節された。miR-211の抑制は,MCL-1アイソフォーム2の調節によりH2O2誘導細胞傷害を悪化させた。さらに,miR-211の阻害は,H_2O_2処理PC-12細胞におけるAkt/mTOR/p70S6Kシグナル伝達経路の活性化を抑制し,同時に,MCL-1アイソフォーム2のノックダウン後に逆転した。著者らの知見は,Sox2otのダウンレギュレーションがmiR-211/MCL-1アイソフォーム2軸を標的とすることにより,SCIにおけるH2O2誘導損傷からPC-12細胞を保護する可能性を示す。Mcl-1アイソフォーム2はさらにAkt/mTOR/p70S6K経路の活性化を調節し,H2O2誘導損傷を仲介する可能性がある。Sox2ot-miR-21-MCL-1アイソフォーム2軸は,SCIに対する有望な治療戦略である可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  細胞生理一般 

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