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J-GLOBAL ID：201802279047109246   整理番号：18A0475935

神経膠芽腫の治療のためのクラスの蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤の発見と機構解明【Powered by NICT】

Discovery and Mechanistic Elucidation of a Class of Protein Disulfide Isomerase Inhibitors for the Treatment of Glioblastoma

著者 (8件)： Kyani Anahita (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Tamura Shuzo (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Yang Suhui (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Shergalis Andrea (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Samanta Soma (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Kuang Yuting (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Ljungman Mats (Departments of Radiation Oncology and Environmental Health Sciences, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA) ,  Neamati Nouri (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, North Campus Research Complex, 1600 Huron Parkway, Ann Arbor, MI, 48109, USA)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 13  号： 2  ページ： 164-177  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ(PDI)は神経膠芽腫,脳癌の最も攻撃的な型で過剰発現し,疾患の進行と拡散に関与する新生蛋白質を折畳む。ここでは,ヒト神経膠芽腫細胞株のパネルで毒性であることを新規ナノモルPDI阻害剤,pyrimidotriazinedione35G8,について述べた。細胞毒性小分子を同定するための1000000化合物の多様なサブセットの中程度スループット20000化合物スクリーニングを行った。細胞毒性化合物がPDI阻害についてスクリーニングし,スクリーンから,35G8はPDIの最も細胞毒性阻害剤として出現した。新生RNAのBromouridine標識と配列決定(Bru seq)は35G8は核因子様2(Nrf2)抗酸化応答,小胞体(ER)ストレス応答,およびオートファジーを誘導することを明らかにした。特に,35G8はヘムオキシゲナーゼ1と溶質キャリアファミリー7メンバー11(SLC7A11)転写と蛋白質発現をアップレギュレーションし,チオレドキシン相互作用蛋白質1(TXNIP)および初期成長応答因子1(EGR1)のようなPDI標的遺伝子を抑制した。興味深いことに,35G8誘導細胞死はアポトーシスまたは壊死によるが,オートファジーとferroptosisの混合物によって進行しなかった。累積的に,著者らのデータは,脳腫瘍の標的としてのPDIを検証するために,化学プローブとしての新規PDI阻害剤の機構を実証した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 小胞体 ,  スクリーニング ,  細胞毒性 ,  *タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ ,  ヒト ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  *タンパク質 ,  アップレギュレーション ,  *膠芽腫
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  蛋白質発現 ,  ストレス応答 ,  過剰発現 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 癌 ,  創薬 ,  オキシドレダクターゼ ,  蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ ,  非折畳み蛋白質応答

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 神経膠芽腫 ,  治療 ,  クラス ,  蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ ,  阻害剤 ,  発見