11Sプロテアソーム活性化因子REGγは異なる機構を介してポリグルタミン拡張アンドロゲン受容体凝集と運動ニューロン生存性に影響する【JST・京大機械翻訳】

Yersak Jill M.; Montie Heather L.; Chevalier-Larsen Erica S.; Liu Yuhong; Huang Lan; Rechsteiner Martin; Merry Diane E.

文献

J-GLOBAL ID：201802279088993795 整理番号：18A0781750

11Sプロテアソーム活性化因子REGγは異なる機構を介してポリグルタミン拡張アンドロゲン受容体凝集と運動ニューロン生存性に影響する【JST・京大機械翻訳】

The 11S Proteasomal Activator REGγ Impacts Polyglutamine-Expanded Androgen Receptor Aggregation and Motor Neuron Viability through Distinct Mechanisms

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資料名：
巻： 10 ページ： 159 発行年： 2017年
JST資料番号： U7082A ISSN： 1662-5099 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

脊髄および延髄筋萎縮(SBMA)は,ポリグルタミン(polyQ)拡張アンドロゲン受容体(AR)の発現により生じる。変異体ARの非効率的核プロテアソーム分解は,変異体ARのアミノ末端フラグメントを含む核封入体の形成をもたらす。Pa28γ(REGγとも呼ばれる)は,その細胞質11S(PA28α,PA28β)対応物と比較して,限定されたプロテアソーム活性化能を有する核11S-プロテアソーム活性化因子である。ポリQ拡大AR代謝におけるREGγの役割を明らかにするために,SBMAの細胞モデルにおける遺伝的および生化学的研究を行った。SBMAのPC12細胞モデルにおけるREGγの過剰発現は,ポリQ拡大AR凝集を増加させ,ジヒドロテストステロン(DHT)の存在下でのポリQ拡大AR毒性に寄与した。REGγのこれらの効果はプロテアソームとの会合に依存せず,部分的にはE3ユビキチンリガーゼMDM2によるポリQ拡大ARの結合の減少に起因すると思われる。PC12細胞におけるその効果と異なり,REGγ過剰発現はプロテアソーム結合依存的にDHT誘導毒性からトランスジェニックSBMA運動ニューロンを救済し,特異的11Sプロテアソーム基質または基質の分解が運動ニューロン生存性を促進することを示唆した。変異体AR毒性において役割を果たすことが見出された1つの潜在的基質はスプライシング因子SC35である。これらの研究により,細胞状況に依存して,REGγに対する2つの生物学的役割は,ポリQ拡大ARの面において細胞生存性に影響することを明らかにした。プロテアソーム結合非依存性機構は突然変異体AR凝集を促進するが,プロテアソーム結合依存性機構は細胞生存性を促進する。これらの機能間のバランスは,ポリQ拡大AR発現細胞に対するREGγ効果を決定する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現

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