抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】in vitroでヒト肝細胞癌細胞(HepG2)およびヒトリンパ管上皮細胞(HLEC)の増殖,アポトーシス,遊走およびリンパ管新生におけるgecko粗ペプチド(GCPs)の役割を調査する。【方法】3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾールイウムブロミド(MTT)分析を用いて,HepG2細胞に及ぼすGCPsとsiRNA-VEGF-Cの抗増殖効果を評価し,Hoechst33258染色とフローサイトメトリーを実施して,サイクルとアポトーシスを分析した。細胞の移動と浸潤能力を,トランスウェルチャンバー実験と創傷治癒分析によって分析した。血管内皮成長因子-C(VEGF-C)とCXCケモカイン受容体-4(CXCR4)の蛋白質とmRNA発現を,q-PCR,免疫蛍光法,ウェスタンブロット法によって検出した。細胞外シグナル調節キナーゼとNBSPの蛋白質発現;(ERKI/2),c-Jun N末端キナーゼ(JNK),p38-マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(p38MAPK),セリン/トレオニンニンキナーゼ(Akt)およびホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ(PI3K)をウェスタンブロット法によって検出した。HLECに及ぼすGCPsの抗リンパ管形成効果をin vitro管形成アッセイを用いて分析した。血管内皮成長因子受容体-3(VEGFR-3)と間質細胞由来因子-1(SDF-1)の蛋白質とmRNA発現を,q-PCR,ウェスタンブロット法によって検出した。【結果】GCPsおよびsiRNA-VEGF-CはHepG2増殖,浸潤および遊走を阻害し,最も明白な抑制効果は両方とも相乗効果であった。したがって,GCPsは,用量依存的にHLEC増殖,遊走および管様構造形成を抑制し,in vitroで腫瘍誘発リンパ管新生の抑制効果を有した。さらに,GCPsおよびsiRNA-VEGF-CはHepG2細胞においてMMP-2,MMP-9,VEGF-C,CXCR4,ホスホ-ERK1/2,ホスホ-P38,ホスホ-JNKおよびPI3Kの発現を減少させることを見出した。さらに,GCPsはHLECにおけるVEGFR-3,SDF-1の発現に用量依存性の抑制効果を有していた。【結論】siRNA-VEGF-CおよびGCPsによって媒介されたVEGF-Cの低発現は,VEGF-Cの減少レベルを通してMAPKシグナル伝達経路を抑制することによって腫瘍増殖,浸潤および遊走を阻害し,GCPsはVEGF-C/VEGFR-3を抑制することによってCXCR4/SDF-1シグナル伝達経路を抑制することによって腫瘍リンパ管新生を阻害する。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
