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J-GLOBAL ID:201802279263205063   整理番号:18A0837998

RTKアンタゴニストSPRYとSPREDによる水晶体線維細胞分化の負の調節【JST・京大機械翻訳】

Negative regulation of lens fiber cell differentiation by RTK antagonists Spry and Spred
著者 (9件):
資料名:
巻: 170  ページ: 148-159  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0658B  ISSN: 0014-4835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Sprouty(Spry)およびSpred蛋白質は,受容体チロシンキナーゼ(RTK)仲介MAPK経路の密接に関連した負の調節因子として同定され,多くの系で細胞増殖,移動および分化を阻害している。この拮抗剤ファミリーの異なるメンバーが重複パターンの水晶体上皮に強く発現するので,本研究では,水晶体上皮移植片を用いて,線維芽細胞成長因子(FGF)誘導水晶体線維分化に関連する形態学的及び分子的変化に及ぼすこれらの異なる拮抗剤の影響を調べた。水晶体上皮移植片における細胞を,異なるSpry(Spry1,Spring2)およびSpred(Spred1,Spred2,Spred3)メンバーを過剰発現するために異なるアプローチを用いてトランスフェクションし,FGF誘導線維分化を受ける能力を比較した。アンタゴニストを過剰発現する細胞において,FGF誘導細胞伸長の傾向は有意に減少し,水晶体線維分化に対するブロックを示した。これらの拮抗剤のうち,Spry1およびSpred2はそれぞれのファミリーメンバーの中で最も強力であり,伸長に失敗した細胞の割合に基づくFGF誘導線維分化において最大のブロックを示した。SpryとSpredの報告された活性と一致して,Spry2の過剰発現は水晶体細胞におけるFGF誘導ERK1/2リン酸化を抑制し,ERK1/2依存性線維特異的マーカーProx1を抑制するが,β-クリスタリンの蓄積は抑制しないことを示した。まとめると,in situで水晶体上皮において主に発現するSpryとSpred蛋白質は,線維分化を誘導するFGF誘導水晶体上皮細胞伸長と関連したERK1/2シグナル伝達を負に調節する重複効果を有するように見える。これは,水晶体の異なる構造と極性の確立と維持におけるこれらRTKアンタゴニストの重要な調節的役割を強調する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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