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J-GLOBAL ID:201802279390376406   整理番号:18A1114833

循環代謝産物,免疫遺伝子ネットワークおよびそれらの遺伝的調節の相互作用マップ【JST・京大機械翻訳】

An interaction map of circulating metabolites, immune gene networks, and their genetic regulation
著者 (53件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 146  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7384A  ISSN: 1474-760X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:免疫代謝は多くの心臓代謝疾患において中心的役割を果たす。しかしながら,循環するヒト細胞における免疫関連遺伝子ネットワークのロバストなマップ,代謝産物との相互作用,およびそれらの遺伝的制御はまだ欠けている。ここでは,7年間の追跡調査において,マッチした複数のデータを持つ個体のサブセットを含む,2つの集団に基づくコホート(全N=2168)から血液トランスクリプトーム,メタボロミクスおよびゲノムプロファイルを統合した。【結果】細胞毒性,ウイルス反応,B細胞,血小板,好中球,および肥満細胞/好塩基球活性を含む多様な免疫機能に富むトポロジー的に複製可能な遺伝子ネットワークを同定する。これらの免疫遺伝子モジュールは,リポ蛋白質サブクラス,脂質,脂肪酸,アミノ酸,小分子,およびCRPを含む158の循環代謝産物との関連の複雑なパターンを示す。モジュール発現量的形質遺伝子座(mQTL)に対するゲノムワイド走査は,シスおよびトランス効果の両方を有するmQTLを有する5つのモジュールを明らかにする。最も強いmQTLはARHGEF3(rs1354034)にあり,血小板数に依存しない血小板機能に富むモジュールに影響する。肥満細胞/好塩基球および好中球機能のモジュールは,7年間の追跡調査にわたって時間的に安定な代謝産物関連性を示し,これらのモジュールおよびそれらの構成遺伝子産物が代謝炎症において中心的役割を果たす可能性があるという証拠を提供する。さらに,ARHGEF3における最強mQTLは明らかな時間的安定性を示し,この遺伝子座における広範なトランス効果を支持した。結論:本研究は,血液免疫代謝界面における自然変動の詳細なマップとその遺伝的基礎を提供し,心臓代謝疾患における個人間変動を説明するためのその後の研究を促進する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現 
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