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J-GLOBAL ID：201802279458339836   整理番号：18A2064074

シンバスタチンは肝硬変および門脈高血圧症ラットにおける慢性肝不全の進行を予防する【JST・京大機械翻訳】

Simvastatin Prevents Progression of Acute on Chronic Liver Failure in Rats With Cirrhosis and Portal Hypertension

著者 (12件)： Tripathi Dinesh Mani (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Vilaseca Marina (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Lafoz Erica (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Garcia-Caldero Hector (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Viegas Haute Gabriela (Laboratorio de Pesquisa em Biofisica Celular e Inflamacao, Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre-RS, Brazil) ,  Fernandez-Iglesias Anabel (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Rodrigues de Oliveira Jarbas (Laboratorio de Pesquisa em Biofisica Celular e Inflamacao, Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre-RS, Brazil) ,  Garcia-Pagan Juan Carlos (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Bosch Jaime (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Bosch Jaime (Hepatology, Department of Biomedical Research, Inselspital, University of Bern, Switzerland) ,  Gracia-Sancho Jordi (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic de Barcelona, CIBEREHD, Barcelona, Spain) ,  Gracia-Sancho Jordi (Hepatology, Department of Biomedical Research, Inselspital, University of Bern, Switzerland)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 155  号： 5  ページ： 1564-1577  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝硬変とその臨床的結果は細菌感染により悪化し,最終的に慢性肝不全(ACLF)の急性の発症につながり,急性代償不全,臓器不全,28日以内の高死亡率により特徴付けられる。肝硬変患者におけるACLFの細胞および分子機構についてはほとんど知られていないので,治療選択肢は利用できない。著者らは,病因の研究を容易にし,シンバスタチンの保護効果を評価するために,ACLFの敗血症関連前臨床モデルを開発した。雄Wistarラットは,肝硬変(10週で)または腹水を伴う肝硬変(15~16週)を発症するまでCCl_4を吸入した。雄Sprague-Dawleyラットは,肝硬変を誘発するために,28日間,または腹腔内チオアセトアミドを10週間,胆管結紮を受けた。肝硬変の誘導の後,いくつかのラットは,ACLFを誘発するためにリポ多糖類(LPS)の単回注射を受けた;いくつかは,ACLFの誘導の4時間または24時間前に,シンバスタチンまたは車両(対照)を与えられた。著者らは,肝臓および全身の血行動態,肝微小血管表現型および機能,および生存時間の変化に関するデータを収集した。肝臓組織と血漿は,免疫ブロット法,定量的ポリメラーゼ連鎖反応,免疫(フルオロ)組織化学と免疫分析によって収集して分析した。LPSの投与は,肝内微小血管機能不全の重症度を増加させ,肝炎症を悪化させ,酸化ストレスを増加させ,肝星細胞と好中球を補充することにより,肝硬変ラットにおける門脈圧亢進症を悪化させた。LPSを与えた肝硬変ラットは,対照を与えた肝硬変ラットより有意に短い生存時間を示した。シンバスタチンは,ほとんどのACLF由来の合併症を予防し,生存期間を増加させた。シンバスタチンは,肝類洞機能を増加させ,門脈圧亢進と炎症と酸化のマーカーを減少させるように見えた。薬物は,肝硬変ラットの肝臓組織における肝星細胞のLPS仲介活性化と同様に,トランスアミナーゼ,総ビリルビンおよびアンモニアのレベルを有意に低下させた。肝硬変を有するラットの研究において,著者らは,ACLFの発生を促進するためにLPSの投与を見つけて,慢性肝疾患の合併症を悪化させて,生存期間を減少させた。シンバスタチンは,ACLFラットにおけるLPS誘導炎症および肝障害を減少させ,進行性慢性肝疾患患者の治療におけるその使用を支持した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  患者 ,  肝障害 ,  保護作用 ,  酸化ストレス ,  *肝硬変 ,  表現型 ,  肝細胞 ,  リポ多糖類 ,  血液動態 ,  PCR法 ,  死亡率 ,  敗血症 ,  *ラット ,  細菌感染症 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  共役ジエン ,  脂環式アルコール ,  HMG-CoAレダクターゼ阻害剤

著者キーワード (8件)： ACLF ,  動物モデル ,  肝硬変 ,  非代償化 ,  大腸菌 ,  肝微小血管機能障害 ,  肝細胞 ,  門脈圧亢進症

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： シンバスタチン

タイトルに関連する用語 (6件)： シンバスタチン ,  肝硬変 ,  門脈高血圧症 ,  ラット ,  慢性肝不全 ,  予防