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J-GLOBAL ID：201802279577771358   整理番号：18A0277923

Down症候群のTs65Dnモデルにおけるエピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)の消費は行動障害を改善するための失敗と骨格表現型に有害である【Powered by NICT】

Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) consumption in the Ts65Dn model of Down syndrome fails to improve behavioral deficits and is detrimental to skeletal phenotypes

著者 (10件)： Stringer Megan (IUPUI, Department of Psychology, 402 North Blackford Street, LD 124, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Abeysekera Irushi (IUPUI, Department of Biology, 723 West Michigan Street, SL 306, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Thomas Jared (IUPUI, Department of Biology, 723 West Michigan Street, SL 306, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  LaCombe Jonathan (IUPUI, Department of Biology, 723 West Michigan Street, SL 306, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Stancombe Kailey (IUPUI, Department of Psychology, 402 North Blackford Street, LD 124, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Stewart Robert J. (IUPUI, Department of Psychology, 402 North Blackford Street, LD 124, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Dria Karl J. (IUPUI, Department of Chemistry and Chemical Biology, 402 North Blackford Street, LD 326, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Wallace Joseph M. (IUPUI, Department of Biomedical Engineering, 723 West Michigan Street, SL 220B, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Goodlett Charles R. (IUPUI, Department of Psychology, 402 North Blackford Street, LD 124, Indianapolis, IN 46202-3275, United States) ,  Roper Randall J. (IUPUI, Department of Biology, 723 West Michigan Street, SL 306, Indianapolis, IN 46202-3275, United States)
資料名： Physiology & Behavior  (Physiology & Behavior)
巻： 177  ページ： 230-241  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0800B  ISSN： 0031-9384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Down症候群(DS)は,ヒト染色体21(Hsa21)の三コピーに起因し,知的障害および骨格障害を含む表現型をもたらした。Ts65DnマウスはDSに関連したHsa21と表示表現型に相同な遺伝子の~50%の三コピーを有し,認知障害及び骨格異常を含む。DYRK1Aはトリソミー21及びTs65Dnマウスにおけるヒトの三コピーに見出され,神経発達と破骨細胞形成を含む重要な経路の数に関与している。,緑茶の主要ポリフェノールであるエピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)はDyrk1a活性を阻害した。著者らは以前,EGCG処理(~10mg/kg/日)はTs65Dnマウスにおける骨格異常を改善することを示した,同じ量だけでなく,~20mg/kg/日は空間学習課題(MWM),新規物体認識(NOR)またはバランスビームタスク(BB)をMorris水迷路の欠損を救済しなかった。対照的に,最近の研究は,線量2~3mg/日(~4060mg/kg/日)のEGCGを含むサプリメントはTs65Dnマウスにおける海馬依存性タスク障害を改善することを報告した。電流研究は,研究に類似したEGCG投与は認知能力または骨格のどちらか欠損における同様の改善をもたらすかどうかを調べた。Ts65Dnマウスと正倍数体同腹子はEGCG[0.4mg/mL]あるいは水対照を与え,処理~50mg/kg/日EGCGの平均一日摂取量が得られた,多変量同心上に正方形場(MCSF)活性,探索行動,リスク評価,リスクテーキング,およびシェルタ探索及びNOR,BB,MWMを評価する上で試験した。EGCG処理は認知障害を改善しなかったEGCGはまた両遺伝子型で骨格上のいくつかの有害な効果を示した。洗練されたHPLCに基づいたアッセイ,Ts65Dnマウスにおけるその最初の応用では,EGCG処理は大腿骨大脳皮質,小脳,海馬のではなくキナーゼ活性を有意に減少させた。期待に反して,9週齢のTs65Dnマウスは小脳におけるウェスタンブロット分析においてDyrk1a蛋白質レベルの減少を示した。有益な治療行動作用の欠如とTs65DnマウスのEGCGの潜在的有害骨格効果はDS表現型を改善ことをEGCGの用量を同定し,脳と骨における特異的標的におけるEGCG(またはEGCGを含むサプリメント)の作用に対するこれらの効果を結合する重要性を強調する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 大脳皮質 ,  海馬 ,  多価フェノール ,  ウェスタンブロット法 ,  遺伝子型 ,  サプリメント ,  ヒト ,  小脳 ,  リスク評価 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  遺伝子 ,  *表現型 ,  *ガリウム酸塩 ,  *Down症候群
準シソーラス用語： 認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トリソミー21 ,  ダウン症候群 ,  EGCG ,  マウスモデル ,  骨 ,  認知

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (10件)： Down症候群 ,  モデル ,  エピガロカテキン ,  ガラート ,  EGCG ,  消費 ,  行動障害 ,  失敗 ,  骨格 ,  表現型