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J-GLOBAL ID:201802279640165900   整理番号:18A0967122

NF-κBは新規標的LPTSを抑制することにより腫瘍増殖を増強する【JST・京大機械翻訳】

NF-κB potentiates tumor growth by suppressing a novel target LPTS
著者 (15件):
資料名:
巻: 15  号:ページ: 39  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7050A  ISSN: 1478-811X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:慢性炎症はほとんどの固形腫瘍の発癌と進行に関連している。LPTSはテロメラーゼ活性と癌細胞増殖を阻害することにより良く同定された腫瘍抑制剤である。しかし,LPTSが炎症シグナル伝達により調節されるかどうかはまだ完全に解明されていない。【方法】リアルタイムPCRとウェスタンブロット法を用いて,p65とLPTSの発現を測定した。レポーター遺伝子分析,電気泳動移動度シフト分析およびクロマチン免疫沈降を,p65とLPTSの間の調節機構を解読するために実行した。in vitroおよびin vivoにおけるp65-LPTS調節癌細胞増殖を検出するために,細胞計数キット-8アッセイおよび異種移植モデルを用いた。【結果】著者らは初めて,NF-κBが,複数の癌細胞(例えば子宮頸癌および結腸癌細胞)におけるmRNAおよび蛋白質レベルにおけるLPTS発現を阻害することができることを示した。機構的に,NF-κB p65は,EMSAおよびChIPアッセイによると,ヒトLPTS遺伝子のプロモーター領域において-1143/-1136および-888/-881に位置する2つのコンセンサス応答要素に結合することができた。これら2つの結合部位の変異は,p65抑制LPTSプロモーター活性を救済した。機能的に,NF-κBは,in vitroおよび異種移植モデルにおいて,頸部および結腸癌のLPTS依存性細胞増殖を制御した。翻訳研究において,p65発現の増加は複数の固形癌におけるLPTSレベルの低下と関連することを検証した。結論:著者らは,NF-κB p65が新しい標的LPTSを抑制することにより腫瘍増殖を増強することを明らかにした。NF-κB-LPTS軸の調節は,これらの炎症関連悪性腫瘍の治療のための潜在的戦略を表した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
分類
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遺伝子発現  ,  酵素一般 
引用文献 (46件):
  • Oncol Lett; Link between chronic inflammation and human papillomavirus-induced carcinogenesis (review); JV Fernandes, TA DEMF, JC DEA, RN Cobucci, MG DEC, VS Andrade, JM DEA; 9; 2015; 1015-1026; CR1;
  • Adv Exp Med Biol; The role of inflammation in lung cancer; M Gomes, AL Teixeira, A Coelho, A Araujo, R Medeiros; 816; 2014; 1-23; 10.1007/978-3-0348-0837-8_1; CR2;
  • Int J Cancer; Chronic inflammation and risk of colorectal and other obesity-related cancers: the health, aging and body composition study; M Izano, EK Wei, C Tai, H Swede, S Gregorich, TB Harris, H Klepin, S Satterfield, R Murphy, AB Newman; 138; 2016; 1118-1128; 10.1002/ijc.29868; CR3;
  • Best Pract Res Clin Gastroenterol; Chronic inflammation and pancreatic cancer; CJ McKay, P Glen, DC McMillan; 22; 2008; 65-73; 10.1016/j.bpg.2007.11.007; CR4;
  • J Gastrointest Cancer; H. Pylori infection, inflammation and gastric cancer; Q Qadri, R Rasool, GM Gulzar, S Naqash, ZA Shah; 45; 2014; 126-132; 10.1007/s12029-014-9583-1; CR5;
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