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J-GLOBAL ID：201802279654588759   整理番号：18A0386497

分子間トリアゾール橋戦略によるin vitroおよびin vivoで増強された抗菌活性を有する新規抗菌ペプチド二量体類似体の設計【Powered by NICT】

Design of novel antimicrobial peptide dimer analogues with enhanced antimicrobial activity in vitro and in vivo by intermolecular triazole bridge strategy

著者 (12件)： Liu Beijun (Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Liu Beijun (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Huang Haifeng (Shaanxi Provincial People’s Hospital, Shanxi 710068, China) ,  Yang Zhibin (Key Laboratory of Entomological Biopharmaceutical R&D of Yunnan Province, Dali University, Dali 671000, China) ,  Liu Beiyin (Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China) ,  Gou Sanhu (Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Zhong Chao (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Han Xiufeng (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Zhang Yun (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Ni Jingman (Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Ni Jingman (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China) ,  Wang Rui (Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)
資料名： Peptides (N.Y.)  (Peptides (N.Y.))
巻： 88  ページ： 115-125  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0486A  ISSN： 0196-9781  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在,抗微生物ペプチドは抗生物質耐性を誘導するためにそれらの広いsprectum活性と低い予後のためにかなりの注目を集めている。著者らの研究では,初めて,スズメバチペプチドアノプリンとアルギニンとトリプトファンに富むヘキサペプチドRWに基づく側鎖ハイブリッド二量体ペプチドJAA(Anoplin Anoplin),JRR(RW RW)およびJAR(Anoplin RW)一連のクリック化学による設計し,合成し,細菌病原体に対するペプチドの抗微生物有効性を改善するために意図した。結果は,すべての二量体類似体は,細菌株に対する親ペプチドと比較して抗微生物活性の4 16倍まで増加したことを示した。さらに,抗菌活性は1 2×MICでこれらの二量体類似体は急速に殺菌することを示し,最初の2~6hの間に有意に初期接種を低減した二株を持つ速度論アッセイを時間殺菌により確認した。注目すべきことに,多剤耐性株に対して,それぞれリファンピンまたはペニシリン従来の抗生物質と組み合わせて使用した場合二量体ペプチドは相乗作用と加成性効果を示した。Escherichia coliに感染したマウスモデルでは,5mg/kgで腹腔内1回注入したときハイブリッド二量体類似体の全てが未処理対照群よりも細菌負荷の有意に低い程度を有していた。さらに,メチシリン耐性(MRSA)株による感染マウスはJRRが有効であったことができた。すべての二量体類似体の膜活性作用モードを有していた。また作用の膜に依存したモードは,ペプチドが従来の耐性機構に関して自由なしで機能することを示した。すべての二量体類似体の円偏光二色性分析は50%トリフルオロエタノール(TFE)中のα-ヘリックス立体配座の一般的優位性を示した。さらに,急性毒性研究は,成体マウスは120mg/kgまでの濃度に曝露したときJRRまたはJARは毒性の兆候を示さなかったことを示した。JAAの50%致死量(LD_50)は53.6mg/kgであった。結論として,クリック化学による側鎖ハイブリッド二量体類似体を設計し,合成するための抗菌治療選択肢のための新しい戦略を提供するかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 感染 ,  *類似物質 ,  大腸菌 ,  立体配座 ,  多剤耐性 ,  相乗作用 ,  ペニシリン類 ,  側鎖 ,  *ペプチド ,  病原体 ,  *二量体 ,  *抗細菌作用 ,  MRSA ,  殺菌
準シソーラス用語： *抗菌ペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クリック化学 ,  二量体類似体 ,  抗菌活性 ,  αヘリックス構造 ,  薬剤耐性

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (8件)： トリアゾール ,  戦略 ,  増強 ,  抗菌活性 ,  抗菌ペプチド ,  二量体 ,  類似体 ,  設計