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J-GLOBAL ID：201802279834473175   整理番号：18A1717427

共有結合オリゴデオキシリボヌクレオチド阻害剤によるDNAシトシン-5メチルトランスフェラーゼの架橋における電子吸引基によるS_NAR反応速度の改善【JST・京大機械翻訳】

Improvement of S_NAr Reaction Rate by an Electron-Withdrawing Group in the Crosslinking of DNA Cytosine-5 Methyltransferase by a Covalent Oligodeoxyribonucleotide Inhibitor

著者 (5件)： Kasai Yukiko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Sato Kousuke (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences, University of Hokkaido, 1757 Kanazawa, Tobetsu, Ishikari-gun, 061-0293, Japan) ,  Utsumi Shohei (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Ichikawa Satoshi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Ichikawa Satoshi (Center for Research and Education on Drug Discovery, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan)
資料名： ChemBioChem  (ChemBioChem)
巻： 19  号： 17  ページ： 1866-1872  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1258A  ISSN： 1439-4227  CODEN： CBCHFX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAシトシン5-メチルトランスフェラーゼ(DNMT)は,CpG配列のシトシン残基のC5位置でメチル化を触媒する。異常なDNAメチル化パターンが癌細胞で見出される。したがって,ヒトDNMTの阻害は様々な癌の治療に有効な戦略である。DNMTの阻害剤は,このグループがDNMTにおける触媒Cys残基による攻撃を促進するので,電子欠乏核酸塩基を有する。最近,DNMTの阻害剤として,機構に基づく修飾ヌクレオシド,2-アミノ-4-ハロピリジン-C-ヌクレオシド(d~XP)の合成と性質を報告した。オリゴヌクレオチド治療のためのDNMTのより効率的な阻害剤を開発するために,DNMTとより迅速に反応する他のヌクレオシド類似体を含むオリゴデオキシリボヌクレオチド(ODNs)が必要である。ここでは,DNMTのより反応性の阻害剤として,2-アミノ-3-シアノ-4-ハロピリジン-C-ヌクレオシド(d~XP~CN)およびd~XP~CNを含むODNsの特性の設計,合成および評価について述べた。設計したヌクレオシド,d~XP~CNの求核芳香族置換(S_NAr)はdXPのそれより速く,d~XPCNを含むODNはDNMTとの複合体を効果的に形成した。本研究は,電子吸引基の導入がDNMTの求核試薬に対する反応性を増加させ,高い特異性を維持する効果的な方法であることを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 複合体 ,  ヒト ,  メチル化 ,  オリゴヌクレオチド ,  腫瘍細胞 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  触媒 ,  ヌクレオシド ,  求核試薬 ,  *DNA【核酸】 ,  治療法 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  *阻害剤 ,  *オリゴデオキシリボヌクレオチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNAメチル化 ,  エピジェネティクス ,  阻害剤 ,  動力学 ,  オリゴヌクレオチド

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： シトシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 共有結合 ,  オリゴデオキシリボヌクレオチド ,  阻害剤 ,  DNA ,  シトシン ,  メチルトランスフェラーゼ ,  架橋 ,  電子吸引基 ,  反応速度