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J-GLOBAL ID:201802279845211276   整理番号:18A0789649

Toll様受容体8はヒト初代単球とマクロファージにおける大腸菌ではなくグループB連鎖球菌の主要なセンサである【JST・京大機械翻訳】

Toll-Like Receptor 8 Is a Major Sensor of Group B Streptococcus But Not Escherichia coli in Human Primary Monocytes and Macrophages
著者 (14件):
資料名:
巻:ページ: 1243  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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TLR8はヒト単球およびマクロファージにおける分解RNAの主要エンドソームセンサーである。これはウイルスのセンシングと最近の細菌にも関係している。著者らは以前に,Staphylococcus aureusによるIFNβおよびインターロイキン-12(IL-12)誘導を仲介するTLR8-IFN調節因子5(IRF5)シグナル伝達経路を同定し,TLR2により拮抗された。しかし,種々の細菌種の検出に対するTLR8の相対的重要性はまだ不明である。ここでは,ヒト初代単球および単球由来マクロファージ(MDM)におけるグループBStreptococcus(GBS),S.aureusおよび大腸菌のセンシングに対するTLR8およびIRF5の役割を比較した。GBSは,定常期に増殖したS.aureusと比較して,より強いIFNβおよびTNF産生ならびにIRF5核転座を誘導し,一方,指数増殖におけるS.aureusは,GBSに対して同様に強いように見えた。GBSによる初代ヒト単球におけるサイトカイン誘導は溶血素に依存せず,IFNβとIL-12の誘導およびIRF5活性化はTLR2リガンド共刺激により低下した。GBSの熱不活性化はIRF5とNF-κB転座を低下させたが,生存可能な大腸菌はIRF5のみを活性化した。減衰刺激は細菌RNA完全性の損失と相関した。大腸菌誘導IRF5転移はTLR2共刺激により阻害されず,IRF5がTLR8非依存性機構を介して活性化されることを示唆した。siRNAを用いたMDMの遺伝子サイレンシングは,GBSが誘導するIFNβ,IL-12-p35およびTNF産生がTLR8およびIRF5に依存することを明らかにした。対照的に,大腸菌によるサイトカイン誘導はTLR8に依存しなかったが,IRF5に部分的に依存した。TLR8-IRF5シグナル伝達は,ヒト初代単球およびMDMにおける静止増殖S.aureusよりもGBSのセンシングに対してより重要であると結論した。これは,ファゴソーム分解に対するGBSの抵抗性の低下およびTLR2活性化リポ蛋白質の低生産によるものと思われる。TLR8は生存可能な大腸菌を感知しないが,IRF5はおそらくサイトゾル核酸感知機構を介して大腸菌誘導サイトカイン産生に寄与する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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生体防御と免疫系一般  ,  微生物感染の生理と病原性  ,  細胞構成体の機能  ,  免疫反応一般 

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