文献

J-GLOBAL ID：201802279898518373   整理番号：18A1113653

マイクロRNA-210はアテローム性動脈硬化症の設定においてPDK1を直接標的化することにより内皮細胞アポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-210 induces endothelial cell apoptosis by directly targeting PDK1 in the setting of atherosclerosis

著者 (5件)： Li Ying (Department of Cardiology, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Li Ying (Department of Neonatology, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Yang Chunyan (Department of Cardiology, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Zhang Lili (Department of Ultrasonography, Eastern Division of First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Yang Ping (Department of Cardiology, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, China)
資料名： Cellular & Molecular Biology Letters (Web)  (Cellular & Molecular Biology Letters (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 3  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7375A  ISSN： 1689-1392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アテローム硬化症は慢性炎症性疾患であり,世界中の死亡の主要原因の1つである。内皮細胞アポトーシスは,その発生において重要な役割を果たす。いくつかのマイクロRNA(miRNA)はmiRNA-210(miR-210)を含むアテローム硬化性プラーク形成に関与することが報告されている。しかし,アテローム性動脈硬化症の間の内皮細胞アポトーシスにおけるその役割の根底にある機構は,まだほとんど知られていない。【方法】高脂肪食(HFD)によって誘発されたアテローム性動脈硬化症を有するマウスモデルをApoE(-/-)マウスにおいて構築した。内皮細胞アポトーシスのレベルをフローサイトメトリーにより測定した。マウス大動脈から精製したCD31+内皮細胞におけるmiR-210とPDK1の発現をRT-qPCRとウェスタンブロット法により測定した。PDK1 mRNAのmiR-210と3′-非翻訳領域(UTR)間の結合を,生物情報学分析を用いて予測し,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイにより確認した。miR-210の効果を,酸化低密度リポ蛋白質(ox-LDL)で処理したヒト大動脈内皮細胞(HAEC)を用いてin vitroモデルでさらに分析した。結果:HFDマウスは12週間でアテローム性動脈硬化症を発症し,内皮細胞アポトーシスの有意に高い割合を有することを見出した。HFDマウスとHAECにおけるmiR-210のアップレギュレーションレベルはPDK1のレベルと逆相関した。miR-210発現の阻害は,MTTおよびフローサイトメトリー実験の結果により証明されたように,HAECアポトーシスを有意に低下させた。さらなる解析により,miR-210の標的としてPDK1を同定し,PDK1過剰発現がP13K/Akt/mTOR経路の仲介を介してmiR-210のアポトーシス促進効果を逆転させることを示した。【結論】著者らの研究は,内皮アポトーシスの調節を通して,アテローム性動脈硬化症の進行におけるmiR-210のための新しい役割を示唆する。これはmiR-210がアテローム性動脈硬化症の治療において可能性があることを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高脂肪食 ,  *ターゲティング ,  mRNA ,  *内皮 ,  ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  *動脈硬化症 ,  定量的PCR法 ,  *アポトーシス ,  大動脈 ,  フローサイトメトリー ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  *内皮細胞
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 動脈硬化 ,  miR-210 ,  PDK1内皮細胞アポトーシス ,  アポE(-/-)

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (44件)：

• Cell Physiol Biochem; Endothelial cell autophagy in atherosclerosis is regulated by miR-30-mediated translational control of ATG6; T Zhang, F Tian, J Wang, J Jing, SS Zhou, YD Chen; 37; 2015; 1369-1378; 10.1159/000430402; CR1;
• Am J Transl Res; Macrophage autophagy regulated by miR-384-5p-mediated control of Beclin-1 plays a role in the development of atherosclerosis; B Wang, Y Zhong, D Huang, J Li; 8; 2016; 606-614; CR2;
• Int J Clin Lab Res; Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis; S Devaraj, I Jialal; 26; 1996; 178-184; 10.1007/BF02592979; CR3;
• Curr Opin Cardiol; Low density lipoprotein oxidation, antioxidants, and atherosclerosis; AL Catapano, FM Maggi, E Tragni; 15; 2000; 355-363; 10.1097/00001573-200009000-00008; CR4;
• Circ Res; Apolipoprotein E enhances microRNA-146a in monocytes and macrophages to suppress nuclear factor-kappaB-driven inflammation and atherosclerosis; K Li, D Ching, FS Luk, RL Raffai; 117; 2015; e1-e11; 10.1161/CIRCRESAHA.117.305844; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： マイクロRNA-210 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  PDK1 ,  標的化 ,  内皮細胞 ,  アポトーシス ,  誘導