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J-GLOBAL ID：201802280000796160   整理番号：18A0124717

Parkinson病関連変異体LRRK2はRab7L1をリン酸化し,トランスゴルジ形態を変化させる【Powered by NICT】

Parkinson’s disease-associated mutant LRRK2 phosphorylates Rab7L1 and modifies trans-Golgi morphology

著者 (6件)： Fujimoto Tetta (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Kuwahara Tomoki (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Eguchi Tomoya (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Sakurai Maria (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Komori Tadayuki (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Iwatsubo Takeshi (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 495  号： 2  ページ： 1708-1715  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイシンリッチリピートキナーゼ2(LRRK2)の変異は常染色体優性遺伝性パーキンソン病の主要な遺伝的原因である。LRRK2はRab7L1,LRRK2の推定相互作用に関連した細胞内輸送,神経突起伸長とPDリスクの調節に関与している。最近,Rab GTPアーゼのサブセットは,LRRK2の基質として報告されている。細胞におけるin situ Rab7L1のLRRK2のキナーゼ活性を調べた。Phos-標識分析及び代謝的標識アッセイは,LRRK2は容易に細胞質に分布していることがゴルジ局在野生型Rab7L1ではなく変異型をリン酸化することを明らかにした。in vitroアッセイにより,LRRK2によるRab7L1の直接りん酸化を示した。各単一Ser/Thr残基のアラニン置換を持つRab7L1変異体を用いたその後のスクリーニングはSer72は主要なりん酸化部位,ホスホ Ser72 スペシフ酸抗体を用いて確認されていることを明らかにした。さらに,LRRK2病原性パーキンソン変異体は全般的にSer72でのリン酸化を顕著に増強した。Rab7L1におけるSer72りん酸化の調節はトランスゴルジネットワークの形態と分布の変化をもたらした。これらのデータは,LRRK2による細胞および発症機序におけるRab7L1りん酸化の関与を支持した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 抗体 ,  遺伝 ,  相互作用 ,  代謝 ,  病原性 ,  *Parkinson病 ,  細胞内輸送 ,  細胞質 ,  基質 ,  野生型 ,  *リン酸化 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： キナーゼ ,  軸索成長 ,  *LRRK2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  LRRK2 ,  Rab7L1 ,  Phosphorylation ,  トランスゴルジ

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z)

物質索引 (1件)： アラニン

タイトルに関連する用語 (5件)： Parkinson病 ,  変異体 ,  LRRK2 ,  リン酸化 ,  形態