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J-GLOBAL ID：201802280123727725   整理番号：18A0819061

悪性脳腫瘍の治療のための新しい遺伝子および免疫療法アプローチの進化的基礎:マウスから神経膠腫患者への臨床試験へ【JST・京大機械翻訳】

Evolutionary basis of a new gene- and immune-therapeutic approach for the treatment of malignant brain tumors: from mice to clinical trials for glioma patients

著者 (4件)： Lowenstein Pedro R. (Department of Neurosurgery, The University of Michigan, The Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States) ,  Lowenstein Pedro R. (Department of Cell and Developmental Biology, The University of Michigan, The Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States) ,  Castro Maria G. (Department of Neurosurgery, The University of Michigan, The Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States) ,  Castro Maria G. (Department of Cell and Developmental Biology, The University of Michigan, The Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States)
資料名： Clinical Immunology  (Clinical Immunology)
巻： 189  ページ： 43-51  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1154A  ISSN： 1521-6616  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリオーマ細胞は最も攻撃的で悪性腫瘍の1つである。初期手術後,放射線化学療法は急速に進行し,患者の生存期間は2年以下のままである。それらは脳を通して侵入し,それらは治療を困難にし,普遍的に致死的である。全切除は常に試みられているが,治療は行われていない。2016年のケアの標準は,外科的切除,放射線療法および化学療法(テモゾロミド)から成る。生存期間の中央値は,現在,診断後14~20か月であるが,それは,高複雑性医学大学センター,または臨床試験中に,より高い可能性がある。免疫系が成長する脳腫瘍を認識できない理由は完全には理解されていない。著者らは,この障害の一つの理由は,脳が他の器官において樹状細胞が機能する役割を果たす細胞を欠いていることであると信じる。脳からの機能的樹状細胞の欠如は,脳がグリオーマ抗原に対する全身免疫反応のプライミングにおいて欠損することを引き起こす。この欠点を克服するために,脳内からの抗グリオーマ免疫応答を開始し,プライムするために脳免疫系を再構成した。脳免疫再構成を達成するために,アデノウイルスベクターは,切除空洞または残存腫瘍に注入される。1つのアデノウイルスベクターは,ガンシクロビルを分裂細胞に細胞毒性となるホスホガンシクロビルに変換するHSV-1由来チミジンキナーゼを発現する。第二アデノウイルスはサイトカインfms様チロシンキナーゼ3リガンド(Flt3L)を発現する。Flt3Lは前駆体を樹状細胞に分化させ,樹状細胞のケモカインとして作用する。これは,腫瘍細胞のHSV-1/ガンシクロビル殺滅と腫瘍抗原の放出をもたらし,それらはFlt3Lにより脳腫瘍微小環境に動員された樹状細胞により取り込まれる。樹状細胞を活性化するTLR2作動薬,HMGB1の同時放出は,脳腫瘍細胞の全身CD8+T細胞毒性を抑制するために,頸部リンパ節に移動するグリオーマ抗原を負荷した樹状細胞を刺激する。この誘導免疫応答はグリオーマ特異的細胞毒性を引き起こし,免疫記憶を誘導し,脳毒性または自己免疫を引き起こさない。ヒト患者における著者らの仮説を試験するための第1相臨床試験は,2013年12月に開かれた(NCT01811992,ClinicalTrials.govにおけるGliomaに対する免疫刺激療法)。本試験は,脳免疫系の再工学が悪性脳腫瘍の治療に役立つかどうかを試験するための最初の試みである。実験室から臨床試験までの長いおよび巻線の道路は以下の通りである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *患者 ,  細胞毒性 ,  アデノウイルス科 ,  *免疫療法 ,  *臨床試験 ,  ケモカイン ,  樹状細胞 ,  *脳腫瘍 ,  放射線療法 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  *神経膠腫 ,  *遺伝子 ,  アミン ,  エーテル ,  ラクタム ,  酵素阻害剤 ,  ジオール

分類 (1件)： 神経系の腫よう  (GN04000V)

物質索引 (1件)： ガンシクロビル

タイトルに関連する用語 (10件)： 悪性脳腫瘍 ,  治療 ,  遺伝子 ,  免疫療法 ,  進化 ,  基礎 ,  マウス ,  神経膠腫 ,  患者 ,  臨床試験