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J-GLOBAL ID：201802280273829010   整理番号：18A0275855

改良トリプトリド誘導体,TRC4は切断型癌細胞におけるレチノイドX受容体αの標的とする【Powered by NICT】

TRC4, an improved triptolide derivative, specifically targets to truncated form of retinoid X receptor-alpha in cancer cells

著者 (11件)： Wang Pei-yu (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Zeng Wen-jun (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Liu Jie (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Wu Yun-Long (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Ma Yinghui (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Zeng Zhiping (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Pang Ji-yan (School of Chemistry and Chemical Engineering, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Zhang Xiao-kun (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Yan Xiaomei (College of Chemistry and Chemical Engineering, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Wong Alice Sze Tsai (School of Biological Sciences, University of Hong Kong, Pokfulam Road, Hong Kong) ,  Zeng Jin-Zhang (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology and Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 124  ページ： 19-28  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核レチノイドX受容体α(RXRα)は細胞ホメオスタシスにおける,主にその転写機能を通して多くの生理学的過程において重要な役割を果たしている。tRXRα,RXRαのN末端切断型はしばしば種々の癌細胞と腫瘍組織に記載されている,新しい有望な薬物標的を示した。最近トリプトリド(TR01)はtRXRαの発癌活性を標的できることを示した。腫瘍選択性を改善するために,著者らはC 14 ヒドロキシルサイト上のさまざまなアミンエステル基を導入することによりいくつかのTR01誘導体を開発した。興味深いことに,C-14修飾はその完全長RXRαのレベルを干渉することなくtRXRαの発現に異なる影響を及ぼすことができた。誘導体の中で,TRC4はtRXRα発現を強く減少させることができ,一方,TRC5 7はそれを増加させた。tRXRα発現を阻害する能力は,AKTの不活性化と種々の癌細胞におけるアポトーシスの誘導と密接に関連していることが示された。逆に,tRXRα安定化化合物TRC5 7による癌細胞の処理は,強化されたAKT活性及びアポトーシス耐性をもたらした。TR01はtRXRα発現とAKT活性を強く減少させるが,それはまた正常細胞におけるRXRαの発現と転写活性を強く阻害した。重要なことに,RXRα転写機能を有意に阻害しなかったことをtRXRα選択的TRC4はTR01の抗癌効果の最も効力を保持し,正常細胞の生存性に及ぼす有意な影響を及ぼさなかった。結論として,著者らの結果は,tRXRα選択的TRC4は薬物標的と副作用の観点から潜在的な臨床用途を持つであろうことを示した。著者らの知見は,癌治療のための改良されたトリプトリド類似体を開発するための新しい戦略を提供するであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *受容体 ,  アポトーシス ,  類似物質 ,  アミン ,  腫瘍 ,  不活性化 ,  発癌 ,  抗腫瘍作用 ,  ホメオスタシス ,  *腫瘍細胞
準シソーラス用語： 癌治療 ,  転写活性 ,  創薬標的 ,  腫瘍組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 切断レチノインX受容体α ,  AKT ,  癌 ,  トリプトリド ,  誘導体

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  ビタミンA  (EB07020A)

物質索引 (1件)： トリプトリド

タイトルに関連する用語 (5件)： トリプトリド ,  誘導体 ,  癌細胞 ,  レチノイドX受容体α ,  標的