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J-GLOBAL ID：201802280437288688   整理番号：18A1289551

抗精神病薬ハロペリドールの誘導体であるN-n-ブチルハロペリドールはH9c2細胞におけるEGR-1/ROS陽性フィードバックループを阻害することにより低酸素/再酸素化損傷にきっ抗する【JST・京大機械翻訳】

N-n-Butyl Haloperidol Iodide, a Derivative of the Anti-psychotic Haloperidol, Antagonizes Hypoxia/Reoxygenation Injury by Inhibiting an Egr-1/ROS Positive Feedback Loop in H9c2 Cells

著者 (12件)： Sun Ting (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College) ,  Zhang Yanmei (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College) ,  Zhong Shuping (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern California, Los Angeles) ,  Gao Fenfei (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College) ,  Chen Yicun (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College) ,  Wang Bin (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College) ,  Cai Wenfeng (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College) ,  Zhang Zhaojing (Department of Medical Genetics and Cell Biology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University) ,  Li Weiqiu (Analytical Cytology Laboratory, Shantou University Medical College) ,  Lu Shishi (Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital, Shantou University Medical College) ,  Zheng Fuchun (Clinical Pharmacology Laboratory, The First Affiliated Hospital, Shantou University Medical College) ,  Shi Ganggang (Department of Pharmacology, Shantou University Medical College)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 19  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋虚血/再灌流(I/R)障害の分子的基礎と酸化ストレスの基礎となる転写因子である初期増殖応答-1(Egr-1)は,心筋I/R損傷の鍵である。転写1のサイレント情報調節因子(SIRT1)はEgr-1により相互作用し,阻害されるのみならず,ForkheadボックスO1(FOXO1)/マンガンスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)シグナル伝達経路を介して活性酸素種(ROS)をダウンレギュレーションする。新しい特許化合物,N-n-ブチルハロペリドール(F_2)は,in vivoで種々の動物I/Rモデルで心筋I/R損傷に対し心筋を保護し,in vitroで各種の心臓由来細胞低酸素/再酸素化(H/R)モデルを保護する。加えて,F_2は,H/R後の心臓微小血管内皮細胞(CMEC)およびH9c2細胞における異常なROS/Egr-1シグナル伝達経路を調節することができる。著者らは,H9c2細胞において逆Egr-1/ROSシグナル伝達経路があるかどうか,そしてSIRT1/FOXO1/Mn-SODシグナル伝達経路がこれを仲介するかどうかを研究した。H/R中のH9c2細胞におけるROS/Egr-1シグナル伝達ループを検証し,F2はSIRT1関連シグナル伝達経路に影響することにより心筋H/R損傷に対して保護することを証明した。siRNA干渉によるEgr-1のノックダウンはROS生成を減少させ,H/Rにより誘導された酸化ストレス損傷を軽減した。これはアップレギュレーションされたミトコンドリア膜電位,グルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-Px)及び総SOD抗酸化酵素活性の増加及びMDAのダウンレギュレーションにより示された。FOXO1蛋白質発現とMn-SOD活性の減少はH/R後に生じたが,Egr-1siRNAにより遮断された。F_2処理は,H/R誘導Egr-1発現,ROS生成およびMDAのような酸化ストレス損傷の他の型を減弱させ,FOXO1およびMn-SOD活性におけるH/R誘導減少を防止した。Egr-1とSIRT1の間の核共局在はH/Rによって増加し,Egr-1siRNAまたはF_2によって減少した。したがって,著者らの結果はEgr-1がROSを増加させ,I/R損傷を促進するためにSIRT1/FOXO1/Mn-SOD抗酸化シグナル伝達経路を阻害することを示唆する。F_2はH/RによるEgr-1の誘導を阻害し,それによりSIRT1/FOXO1/Mn-SOD抗酸化シグナル伝達を活性化し,H/R誘導ROSを減少させ,F_2が心筋H/R損傷に対して保護する重要な機構を示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  心筋 ,  *転写因子 ,  グルタチオンペルオキシダーゼ ,  酸化防止 ,  in vitro実験 ,  アップレギュレーション ,  酸化ストレス ,  siRNA ,  相互作用 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ドーパミン拮抗薬 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  ミトコンドリア膜電位 ,  初期成長応答蛋白質1 ,  虚血再潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： N-n-ブチルハロペリドール ,  活性酸素種 ,  EGR-1 ,  SIRT1 ,  低酸素/再酸素化

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ハロペリドール

タイトルに関連する用語 (13件)： 抗精神病薬 ,  ハロペリドール ,  誘導体 ,  N-ブチル ,  H9c2細胞 ,  Egr-1 ,  ROS ,  フィードバックループ ,  阻害 ,  低酸素 ,  再酸素化 ,  損傷 ,  きっ抗