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J-GLOBAL ID：201802280469662856   整理番号：18A1612810

出産前ステロイド療法の有効性は低濃度胎児曝露期間に依存する:妊娠ヒツジモデルからの証拠【JST・京大機械翻訳】

The efficacy of antenatal steroid therapy is dependent on the duration of low-concentration fetal exposure: evidence from a sheep model of pregnancy

著者 (20件)： Kemp Matthew W. (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Kemp Matthew W. (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Saito Masatoshi (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Saito Masatoshi (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Usuda Haruo (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Watanabe Shimpei (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Sato Shinichi (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Hanita Takushi (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Kumagai Yusaku (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Molloy Timothy J. (Blood, Stem Cell, and Cancer Research Group, St Vincent’s Centre for Applied Medical Research, Sydney, New South Wales, Australia) ,  Clarke Michael (Centre for Microscopy, Characterisation and Analysis, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Eddershaw Peter J. (GlaxoSmithKline R&D, Stevenage, Hertforshire, UK) ,  Musk Gabrielle C. (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Schmidt Augusto (Cincinnati Children’s Hospital Medical Centre, Cincinnati, OH) ,  Ireland Demelza (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Furfaro Lucy (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Payne Matthew S. (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Newnham John P. (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Jobe Alan H. (Division of Obstetrics and Gynaecology, The University of Western Australia, Perth, Australia) ,  Jobe Alan H. (Cincinnati Children’s Hospital Medical Centre, Cincinnati, OH)
資料名： American Journal of Obstetrics and Gynecology  (American Journal of Obstetrics and Gynecology)
巻： 219  号： 3  ページ： 301.e1-301.e16  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0702A  ISSN： 0002-9378  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 出生前コルチコステロイドは早産児の転帰を改善するために最も重要で広く使われている介入の一つである。出生前コルチコステロイド投与レジメンは,非最適化され,母親の体重調整された投与なしで残っている。著者らは,一度低濃度の胎児ステロイド曝露が達成され,維持されると,ステロイド曝露の期間が治療効果を決定すると仮定した。妊娠のヒツジモデルを用いて,ステロイド投与量,曝露期間および治療効果の間の関係を試験した。本研究は,早産胎児の肺を成熟させるための胎児のコルチコステロイド曝露の期間と大きさの相対的な重要性を調査するために行われた。妊娠120日の単胎児を有する雌羊に静脈内ボーラス(負荷量)を投与し,続いてベタメタゾンりん酸の維持注入を行い,(1)20ng/mL,(2)10ng/mL,または(3)2ng/mLの12時間胎児血漿ベタメタゾン濃度を目標とした。その後の実験において,胎児血漿ベタメタゾン濃度を2ng/mLで26時間標的化した。陰性対照動物は無菌食塩水を投与した。陽性対照動物は,24時間で間隔をあけた0.25mg/kgのセレストン(ベタメタゾンりん酸+ベタメタゾン)の2つの筋肉内注射を受けた。早産児を外科的に分娩し,治療開始48時間後に換気した。母親と胎児の血漿ベタメタゾン濃度は,慢性的にカテーテル化された,コルチコステロイド処理された雌羊と胎児の平行研究における質量分析によって確認された。負荷および維持用量を達成し,12時間,約20,10および2ng/mLの望ましい胎児血漿ベタメタゾン濃度を維持した。12時間の注入処置動物と比較して,陽性対照(0.25mg/kgの胆石投与量の2つの筋肉内投与量)群は,最大の機能的肺成熟(コンプライアンス,ガス交換,動脈pH)と成熟の分子的証拠(グルココルチコイド受容体シグナリング活性化)を有した。しかし,最大胎児血漿ベタメタゾン濃度は,20ng/mLベタメタゾン注入群の動物より2.5倍低かった。12時間の2ng/mLのベタメタゾン注入群からの子羊は,ほとんど機能的肺成熟を持たなかった。対照的に,26時間の2ng/mLのベタメタゾン注入群からのラムは,陽性対照群からの子羊と同等の機能的肺成熟を有した。出生前のコルチコステロイドに曝露された早産児において,高い母性胎児血漿ベタメタゾン濃度は,改善された肺成熟と相関しなかった。肺成熟における最大で最も一貫した改善は,胆石染色体の臨床経過または低用量ベタメタゾンりん酸塩注入のいずれかに曝露された動物において,26時間にわたり約2ng/mLの胎児血漿ベタメタゾン濃度を達成した。総投与量またはピーク薬物曝露ではなく,低濃度の胎児ステロイド曝露の持続時間は,副腎皮質ステロイドの有効性に対する重要な決定因子である。これらの知見は,副腎皮質ステロイド療法の有効性と安全性の両方を改善する可能性がある最適化ステロイド投与レジメンを開発する必要性を強調する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病状経過 ,  動物 ,  最適化 ,  質量分析 ,  グルココルチコイド ,  治療法 ,  *妊娠 ,  母親 ,  薬物動力学 ,  *ステロイド ,  *胎児 ,  安全性 ,  ターゲティング ,  血漿 ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール

著者キーワード (8件)： ベタメタゾン ,  線量 ,  胎児 ,  グルココルチコイド ,  ラム ,  肺成熟 ,  薬物動態 ,  早産

分類 (3件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  婦人科疾患・妊産婦疾患の薬物療法  (GS05020N) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W)

物質索引 (1件)： ベタメタゾン

タイトルに関連する用語 (10件)： 出産 ,  ステロイド療法 ,  有効性 ,  低濃度 ,  胎児 ,  曝露 ,  妊娠 ,  ヒツジ ,  モデル ,  証拠