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J-GLOBAL ID：201802280497703688   整理番号：18A0974271

細胞外Hsp90およびTGFβは対結腸癌細胞系モデルにおける接着,移動および足場非依存性増殖を調節する【JST・京大機械翻訳】

Extracellular Hsp90 and TGFβ regulate adhesion, migration and anchorage independent growth in a paired colon cancer cell line model

著者 (3件)： Mare Jo-Anne de la (The Biomedical Biotechnology Research Unit, Department of Biochemistry and Microbiology, Rhodes University, Grahamstown, South Africa) ,  Jurgens Tamarin (The Biomedical Biotechnology Research Unit, Department of Biochemistry and Microbiology, Rhodes University, Grahamstown, South Africa) ,  Edkins Adrienne L. (The Biomedical Biotechnology Research Unit, Department of Biochemistry and Microbiology, Rhodes University, Grahamstown, South Africa)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 202  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】腫瘍転移は癌患者における死亡の主要な原因であり,今日まで,この過程を支配する機構とシグナル伝達経路は完全に理解されていない。TGF-β経路は癌における最も一般的に突然変異する経路であるが,癌進行におけるその役割は,それがプロモーターと転移の抑制因子の両方として機能することができるので,議論の余地がある。以前の研究はTGF-β経路の調節における分子シャペロンHsp90の役割を示唆しているが,結腸癌転移に関する結果と同様にこれが起こるレベルは不明である。【方法】原発腫瘍とそのリンパ節転移から誘導された対SW480とSW620結腸癌細胞株を,転移に必要な重要な細胞過程を研究するためのin vitroモデルとして用いた。TGF-β経路の状態を,ELISA,フローサイトメトリー,ウエスタンブロット分析および共焦点顕微鏡を用いて,これらの細胞において調べた。さらに,TGF-β経路およびHsp90の接着,遊走および足場非依存性増殖への添加または阻害の効果を細胞系で測定した。結果:遺伝子組換え細胞系における正準TGF-β1経路を比較すると,この経路はSW620転移由来細胞系において構成的に活性であり,SW480原発腫瘍由来系統において構成的に活性である可能性があることを示唆した。加えて,組合せに存在すると,TGF-β1とHsp90βはアンカー非依存性増殖を刺激し,接着を低下させ,遊走を刺激することを報告する。この効果はTGF-β1受容体の阻害により増強され,αvβ6インテグリンにより仲介される交互TGF-β1経路を介して起こる。興味深いことに,SW620細胞において,この交互TGF-β1シグナル伝達機構の活性化は,正準TGF-β1受容体の阻害を必要とせず,Hsp90βとTGF-β1の組合せのプロ転移刺激に対してより効果的に応答し,これはこれらの細胞の移動能力の増加を説明できる。結論:本研究において,シグナル伝達が正準TGF-β1経路と反対にαvβ6インテグリンを介して起こるとき,結腸癌細胞の遊走行動を刺激する際のTGF-β1とHsp90βの間の明らかな相乗作用を報告する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 共焦点顕微鏡 ,  シャペロンタンパク質 ,  ウェスタンブロット法 ,  インテグリン ,  *結腸 ,  レプレッサー ,  プロモーター領域 ,  フローサイトメトリー ,  突然変異 ,  *結腸腫瘍 ,  *TGFβ ,  ELISA ,  相乗作用
準シソーラス用語： TGFβ1 ,  *細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TGF-β経路 ,  Hsp90 ,  大腸癌 ,  移動 ,  足場非依存性成長

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (54件)：

• SEER Stat Fact Sheets: Colon and Rectum Cancer.http://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed 7 Oct 2016.
• Cancer Cell; Focus on colon cancer; SD Markowitz, DM Dawson, J Willis, JK Willson; 1; 2002; 233-6; 10.1016/S1535-6108(02)00053-3; CR2;
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2015; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 65; 1; 2015; 5-29; 10.3322/caac.21254; CR3;
• Oncol Lett.; Mechanisms regulating colorectal cancer cell metastasis into liver; K Jin, W Gao, Y Lu, H Lan, L Teng, F Cao; 3; 2012; 11-5; CR4;
• Cancer Res.; Cancer stem cells: an old idea - a paradigm shift; MS Wicha, S Liu, G Dontu; 66; 2006; 1883-90; 10.1158/0008-5472.CAN-05-3153; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： HSP90 ,  TGFβ ,  結腸癌 ,  細胞系 ,  モデル ,  足場非依存性増殖 ,  調節