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J-GLOBAL ID：201802280514618513   整理番号：18A1141294

炎症促進性NF-κBシグナル伝達は肝臓癌細胞におけるコレステロール蓄積を増強することにより正のフィードバックを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Pro-inflammation NF-κB signaling triggers a positive feedback via enhancing cholesterol accumulation in liver cancer cells

著者 (12件)： He Mingyan (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Wenhui (Cancer Hospital of Baotou City, Inner Monggolia, China) ,  Dong Yinying (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wang Lishun (Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Fang Tingting (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Tang Wenqing (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Lv Bei (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Guanglang (Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yang Biwei (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Huang Peixin (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xia Jinglin (Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xia Jinglin (Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 15  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】肝細胞癌(HCC)は,慢性炎症によって特徴付けられる複雑な微小環境において発生する。近年,コレステロール代謝異常は癌細胞生理学における重要性に関連している。本研究は,HCC細胞における炎症とコレステロール蓄積の間の関係を調査するために設計された。【方法】ヒトHCC細胞HepG2およびHuh7を培養し,リポ多糖類(LPS)で24時間刺激した。細胞内コレステロール濃度,コレステロール取り込み,およびコレステロール関連遺伝子3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ(HMGCR),LDL受容体(LDLR),ステロール調節エレメント結合転写因子2(SREBP2)およびプロ蛋白質変換酵素スブチリシン/ケキシン9(PCSK9)の発現を含むコレステロール代謝に関連するHCC細胞の変化を比較分析した。同時に,核因子κB(NF-κB)シグナル伝達経路がコレステロール代謝に及ぼす影響を,RNAiおよびマイクロRNA(miR)-195を介した核因子κBキナーゼサブユニットα(IKKα)およびTGF-β活性化キナーゼ1およびMAP3K7結合蛋白質3(TAB3)のノックダウンにより明らかにした。続いて,LPS誘導炎症誘発効果におけるコレステロール蓄積の役割をさらに検討した。【結果】Pro-炎症性因子LPSは,HMSK9の発現を下方制御している間,HMGCR,LDLR,およびSREBP2の発現を上方制御することによって,細胞内コレステロール蓄積を有意に増加させた。これらの効果は,IKKαとTAB3のノックダウンと過剰発現によるNF-κBシグナル伝達経路に依存することを明らかにした。加えて,IKKαとTAB3を直接標的化するレギュレーター,miR-195はコレステロール蓄積の影響を遮断し,さらにコレステロール蓄積の調節におけるプロ炎症NF-κBシグナル伝達の重要な役割を支持した。興味深いことに,コレステロールの蓄積は,NF-κBシグナル伝達経路をさらに活性化することにより,逆に増強された炎症促進効果を発揮した。【結論】これらの結果は,NF-κBシグナル伝達の炎症促進効果が,肝臓癌細胞におけるコレステロール蓄積を強化することを通して,陽性フィードバックによって強化されることを示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *NFκB ,  アップレギュレーション ,  *フィードバック ,  TGFβ ,  リポ多糖類 ,  肝細胞癌 ,  HepG2細胞 ,  RNA干渉 ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  ヒト ,  *炎症 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： リポ多糖 ,  核因子カッパB ,  コレステロール蓄積 ,  マイクロRNA-195 ,  肝細胞癌

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： コレステロール

引用文献 (42件)：

• Science; On the origin of cancer cells; O Warburg; 123; 3191; 1956; 309-314; 10.1126/science.123.3191.309; CR1;
• BMC Cancer; Intratumor cholesteryl ester accumulation is associated with human breast cancer proliferation and aggressive potential: a molecular and clinicopathological study; D Gonzalo-Calvo, L López-Vilaró, L Nasarre, M Perez-Olabarria, T Vázquez, D Escuin, L Badimon, A Barnadas, E Lerma, V Llorente-Cortés; 15; 1; 2015; 460; 10.1186/s12885-015-1469-5; CR2;
• Cancer Res; Lipid bodies are reservoirs of cyclooxygenase-2 and sites of prostaglandin-E2 synthesis in colon cancer cells; MT Accioly, P Pacheco, CM Maya-Monteiro, N Carrossini, BK Robbs, SS Oliveira, C Kaufmann, JA Morgado-Diaz, PT Bozza, JPB Viola; 68; 6; 2008; 1732-1740; 10.1158/0008-5472.CAN-07-1999; CR3;
• Cell Metab; Cholesteryl ester accumulation induced by PTEN loss and PI3K/AKT activation underlies human prostate cancer aggressiveness; S Yue, J Li, S Lee, HJ Lee, T Shao, B Song, L Cheng, TA Masterson, X Liu, TL Ratliff, J Cheng; 19; 3; 2014; 393-406; 10.1016/j.cmet.2014.01.019; CR4;
• J Zhejiang Univ Sci B; Lipids changes in liver cancer; J Jiang, N Xu, X Zhang, C Wu; 8; 6; 2007; 398-409; 10.1631/jzus.2007.B0398; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： 炎症 ,  NF-κB ,  シグナル伝達 ,  肝臓 ,  癌細胞 ,  コレステロール ,  蓄積 ,  増強