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J-GLOBAL ID：201802280637282886   整理番号：18A0280911

NLRP3遺伝子ノックアウトはCUMS誘発うつ病マウスモデルにおけるNF-κBとMAPKシグナル伝達経路を阻害する【Powered by NICT】

NLRP3 gene knockout blocks NF-κB and MAPK signaling pathway in CUMS-induced depression mouse model

著者 (14件)： Su Wen-Jun (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Zhang Yi (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Zhang Yi (Department of Psychiatry, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Chen Ying (Department of Pharmacy, The 81st Hospital of PLA, 34 Yanggongjing, Nanjing, China) ,  Gong Hong (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Lian Yong-Jie (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Peng Wei (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Liu Yun-Zi (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Wang Yun-Xia (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  You Zi-Li (School of Life Science and Technology, Center for Informational Biology, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, 610054, China) ,  Feng Shi-Jie (New Drug Safety Evaluation Center, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Zong Ying (New Drug Safety Evaluation Center, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Lu Guo-Cai (New Drug Safety Evaluation Center, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China) ,  Jiang Chun-Lei (Laboratory of Stress Medicine, Faculty of Psychology and Mental Health, Second Military Medical University, 800 Xiangyin Road, Shanghai, China)
資料名： Behavioural Brain Research  (Behavioural Brain Research)
巻： 322  号： PA  ページ： 1-8  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1150A  ISSN： 0166-4328  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 豊富な研究は,神経炎症は欝病の病態生理において重要な役割を持つことを示した。我々の以前の研究は,NLRP3インフラマソームは,神経炎症を調節することによりマウスにおけるストレス誘発性鬱病様行動を仲介することを見出した。しかし,どのようにNLRP3インフラマソームは欝病における神経炎症に寄与する関連炎症性シグナル伝達経路に影響を及ぼすことが不明のままである。は野生型マウスとNLRP3遺伝子ノックアウトマウスを用いた慢性予測不能軽度ストレス(CUMS)誘発されたうつ病マウスモデルにおけるNLRP3インフラマソームと関連した炎症性シグナル伝達経路の役割を検討した。野生型とNLRP3ノックアウトストレス群マウスの両方は,CUMS曝露4週間後に対照群マウスより体重減少を示した。4週間CUMSを受けた野生型マウスは,尾懸垂試験におけるうつ病様行動,低下したショ糖嗜好性および増加した不動時間を示した。NLRP3ノックアウトストレス群マウスはうつ病様行動を実証しなかった。血清中のインターロイキン-1β蛋白質とCUMS曝露された野生型マウスの海馬のレベルは有意に高かったが,NLRP3ノックアウトストレス群マウスはインターロイキン-1βレベルの上昇を示さなかった。初期研究と同様に,CUMSは海馬におけるNLRP3発現を促進することを見出した。さらに,CUMS曝露された野生型マウスの海馬はより高いp-JNKおよびp-p38蛋白質発現,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)経路の活性化を示唆することを示した。NLRP3遺伝子のノックアウトはMAPK経路のCUMS誘導活性化を阻害した。活性化B細胞(NF κB)蛋白質複合体の核因子κ短鎖エンハンサーはCUMS曝露後の野生型マウスの海馬で活性化された,NLRP3遺伝子のノックアウトはその活性化を妨げた。これらデータは,NLRP3インフラマソームはCUMS誘導抑鬱様行動を仲介することを証明した。NLRP3インフラマソームはうつ病マウスモデルにおけるCUMS誘導MAPK経路とNF-κB蛋白質複合体活性化を調節した。NLRP3インフラマソームシグナル伝達経路を標的とする研究はうつ病の予防と治療の有望な将来下にある可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 野生型 ,  *NFκB ,  MAPキナーゼ ,  病態生理 ,  海馬 ,  血清 ,  インターロイキン1 ,  炎症 ,  *うつ病 ,  ノックアウトマウス ,  アミロイドβタンパク質 ,  タンパク質複合体
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  インフラマソーム ,  *NOD様受容体蛋白質3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： NLRP3インフラマソーム ,  ノックアウト ,  インターロイキン-1β ,  抑制 ,  ストレス ,  炎症

分類 (2件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  微生物感染の生理と病原性  (EG03053T)

タイトルに関連する用語 (9件)： NLRP3遺伝子 ,  ノックアウト ,  誘発 ,  うつ病 ,  マウスモデル ,  NF-κB ,  MAPK ,  シグナル伝達経路 ,  阻害