文献

J-GLOBAL ID：201802280690740889   整理番号：18A2064009

ラパマイシンは反応性星状細胞におけるmTORシグナル伝達を仲介し網膜神経節細胞消失を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Rapamycin mediates mTOR signaling in reactive astrocytes and reduces retinal ganglion cell loss

著者 (8件)： Li Ningfeng (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Wang Feifei (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Zhang Qinglin (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Jin Ming (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Lu Ye (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Chen Shanshan (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Guo Cuiju (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China) ,  Zhang Xu (Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Science, Jiangxi Provincial Key Laboratory for Ophthalmology, Nanchang, Jiangxi, China)
資料名： Experimental Eye Research  (Experimental Eye Research)
巻： 176  ページ： 10-19  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0658B  ISSN： 0014-4835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 網膜神経節細胞(RGCs)の損傷と損失は視覚障害を引き起こす。虚血性網膜疾患におけるRGC死を仲介する基礎となる分子機構は依然として不明である。本研究では,RGC生存に対するmTORC1の選択的阻害剤ラパマイシンの神経保護効果とこの効果を仲介する細胞力学を理解することを試みた。最近の研究により,上皮成長因子(EGF)受容体は損傷後の星状細胞における発現の増加を示し,この受容体はそれらの反応性星状細胞への変換を促進することが報告されている。著者らの結果は,他からの以前の研究と共に,損傷網膜における反応性星状細胞における星状細胞マーカーグリア線維酸性蛋白質とのリン酸化物-EGF受容体の共局在化を示す。著者らのin vitro研究において,ラットの視神経頭部の初代星状細胞培養を用いて,ラパマイシンは主に初代星状細胞においてPI3K/Akt経路を介してEGF誘導mTORシグナル伝達を有意に遮断するが,MAPK/Erk経路を介してはしないことを示した。さらに,ラパマイシンは,in vivoでの著者らの比虚血-再潅流(I/R)損傷モデルにおけるmTORシグナル伝達の活性化を劇的に阻害した。星状細胞活性化は免疫染色網膜フラットマウントまたはGFAPに対する抗体を用いた横断切片により評価し,またウェスタンブロット法を用いてGFAPの発現を検出した。まとめると,これらの結果はラパマイシンが網膜虚血-再潅流障害後の星状細胞の活性化を減少させることを明らかにした。さらに,ラパマイシンは,FluoroGold標識によって検出されるように,I/Rの間,ラットにおける網膜RGC生存を改善することができる。著者らのデータは,実験的網膜損傷モデルにおけるラパマイシンの神経保護効果を明らかにし,おそらく,RGCsのアポトーシスを抑制するためのグリア依存性細胞内シグナル伝達機構の減少を介している。著者らの研究は,視神経変性の治療のための反応性星状細胞を標的とするアプローチも提示する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *星状細胞 ,  免疫染色 ,  ウェスタンブロット法 ,  ラット ,  抗体 ,  細胞培養 ,  *網膜 ,  視神経 ,  in vitro実験 ,  虚血 ,  *細胞情報伝達 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 虚血再潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アストロサイト活性化 ,  網膜神経節細胞 ,  ラパマイシン ,  mTOR経路 ,  神経保護戦略 ,  網膜損傷

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  視覚  (EJ13020B)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (7件)： ラパマイシン ,  反応性 ,  星状細胞 ,  mTOR ,  シグナル伝達 ,  仲介 ,  網膜神経節細胞