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J-GLOBAL ID:201802280930986543   整理番号:18A2212016

リポキシンA_4のアテローム保護的役割はJNK経路を介してマクロファージにおけるoxLDL誘導アポトーシスシグナル伝達を妨げる【JST・京大機械翻訳】

The atheroprotective role of lipoxin A4 prevents oxLDL-induced apoptotic signaling in macrophages via JNK pathway
著者 (24件):
資料名:
巻: 278  ページ: 259-268  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0599B  ISSN: 0021-9150  CODEN: ATHSBL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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炎症分解能メディエータリポキシンA_4(LXA_4)がマクロファージにおける泡沫細胞形成と酸化低密度リポ蛋白質(oxLDL)誘導アポトーシスシグナル伝達を阻害するかどうか,アテローム発生における循環/局所LXA_4生合成の役割を調べた。LXA_4レベルを,酵素結合免疫吸着検定法によって測定した。マクロファージによるDil-oxLDLとDil-acLDLの結合と取り込みをフローサイトメトリーにより評価した。アポトーシスは,TUNELとアネキシンV/PI分析によって評価した。冠動脈疾患患者における循環LXA_4レベルは,それぞれの対照におけるそれらより非常に高かった。局所LXA_4レベルは,ウサギ動脈硬化血管壁において非常に低かった。インターフェロンγ(IFN-γ)と腫瘍壊死因子α(TNF-α)はアテローム硬化性血管において上昇した。炎症性刺激(IFN-γ,TNF-α,C反応性蛋白質)後,LXA_4合成は泡沫細胞で有意に減少した。LXA_4は,用量依存的にマクロファージにおけるコレステロール取り込み遺伝子CD36とSR-Aの発現を抑制した。それはLXA_4受容体拮抗剤BOC-2によってブロックされた。LXA_4はoxLDL誘導CD36アップレギュレーション,Dil-oxLDL取り込みおよび泡沫細胞形成も阻害した。さらに,LXA_4はoxLDL活性化c-Jun N末端キナーゼ経路を阻害し,カスパーゼ-3活性化を阻害し,ミトコンドリア膜電位を回復させることによりoxLDL誘導マクロファージアポトーシスを減少させた。LXA_4はマクロファージにおける泡沫細胞形成,oxLDL誘導炎症およびアポトーシスシグナル伝達を阻害することを見出した。抗炎症性プロ解像度分子LXA_4の不十分なレベルは,ウサギ動脈硬化性動脈において見つかった。それはアテローム発生の間,炎症分解能を防ぐことに貢献する可能性があった。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学 
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