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J-GLOBAL ID：201802281003463398   整理番号：18A0922970

腎臓移植レシピエントにおけるミコフェノール酸とその代謝産物:推定曝露を改善するための半古典的腸肝循環モデル【JST・京大機械翻訳】

Mycophenolic Acid and Its Metabolites in Kidney Transplant Recipients: A Semimechanistic Enterohepatic Circulation Model to Improve Estimating Exposure

著者 (5件)： Okour Malek (Clinical Pharmacology Modeling and Simulation (CPMS), GlaxoSmithKline, King of Prussia, PA, USA) ,  Jacobson Pamala A. (Department of Experimental and Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Ahmed Mariam A. (Department of Experimental and Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Israni Ajay K. (Department of Medicine, Department of Epidemiology and Community Health, Hennepin County Medical Center and University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Brundage Richard C. (Department of Experimental and Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA)
資料名： Journal of Clinical Pharmacology  (Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 58  号： 5  ページ： 628-639  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0350B  ISSN： 0091-2700  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミコフェノール酸(MPA)は,腎臓移植後の拒絶を予防するために広く処方されている免疫抑制剤である。MPA曝露における広い被験者間変動性(BSV)は,一部は腸肝再循環(EHC)の変動性による可能性がある。いくつかのモデリング戦略を開発し,MPA薬物動力学の一部としてEHCを評価したが,EHCの機構的表現は限られていた。これらのモデルは,それらのモデリング仮定におけるEHCの生理学の満足な表現を提供しなかった。本研究の目的は,腎臓レシピエントにおけるMPA(全及び非結合)及びその代謝産物(MPAG及びアシル-MPAG)の統合モデルを開発することであり,このモデルはEHC過程のより生理的表現を提供し,2)MPA配置に及ぼすドナー及びレシピエントの臨床共変量及び遺伝子型の影響を評価することである。MPAG,アシル-MPAG及び胆嚢コンパートメントに結合した非結合MPAコンパートメントへの一次入力を有する5コンパートメントモデルはデータに最も良く適合した。EHCプロセスを表すために,モデルを肝胆道系と胆嚢充填および排出過程に関連する生理学的概念に基づいて構築した。非結合MPAのクリアランスに及ぼすシクロスポリン対タクロリムスの効果をベースモデルに含めた。共変量解析は,クレアチニンクリアランスが非結合MPAの経口クリアランスに有意であることを示した。レシピエントにおける肝細胞核因子1α(HNF1A)遺伝子一塩基多型(SNP)(rs2393791)は,腸肝循環薬の割合に有意に影響した。MPAGの経口クリアランスは,レシピエントIMPDH1 SNP(rs2288553),移植時の糖尿病およびドナー性により影響を受けた。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生理学 ,  *腸肝循環 ,  胆嚢 ,  薬物動力学 ,  遺伝子 ,  クリアランス ,  *腎臓移植 ,  コンパートメントモデル ,  免疫抑制薬 ,  クレアチニンクリアランス ,  モデリング ,  *代謝産物 ,  ドナー ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 共変量 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腸肝循環 ,  腎臓移植 ,  ミコフェノール酸 ,  非MEM ,  薬物動態

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (1件)： ミコフェノール酸

タイトルに関連する用語 (8件)： 腎臓 ,  移植レシピエント ,  ミコフェノール酸 ,  代謝産物 ,  推定 ,  曝露 ,  腸肝循環 ,  モデル