抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】E-カドヘリンは上皮組織における細胞間接触および細胞極性を維持する管状接着蛋白質の主要成分であり,上皮間葉移行を介して腎細胞癌および線維症の病理学的過程に関与している。著者らは,E-カドヘリンの発現が急性腎障害(AKI)を患った腎臓において有意に下方制御されていることを見出したが,AKIにおけるその機能はまだ知られておらず,現在の研究において調査された。【方法】シスプラチン刺激管状上皮細胞系における化合物8JによりE-カドヘリンを破壊し,E-カドヘリンを回復させ,細胞損傷および炎症を評価し,さらに,E-カドヘリン回復の治療的可能性もin vivoで測定した。結果:シスプラチンは,マウス腎臓および管状上皮細胞系(mTECs)の両方でEカドヘリン発現を低下させることを見出した。化合物8Jの投与は,E-カドヘリンのレベルを回復させ,それにより,RIPK/MLKL軸の不活性化により仲介されるプログラム細胞死を減少させる一方,細胞生存率を増加させ,リン酸化物MLKLの膜転移を減少させ,カスパーゼ3の切断を減少させた。化合物8Jはシスプラチン処理mTECsにおける炎症応答も抑制し,NF-κBのホルsph化とプロモーター活性の抑制と相関した。対照的に,E-カドヘリンの破壊は細胞損傷と炎症を増強した。化合物8Jの処理はE-カドヘリンノックダウン細胞における腎臓損傷をさらに軽減することができず,化合物8Jは主にE-カドヘリンの回復を介してmTECに対して保護することを示した。また,化合物8Jの腹腔内投与は,NFκBによる腎臓炎症およびRIPK/MLKL調節プログラム細胞死を予防することにより,腎機能および尿細管損傷に対し保護し,シスプラチン腎症におけるE-カドヘリンの回復により誘導されることを見出した。【結論】腎臓損傷後の犠牲者よりも,E-カドヘリンは,尿細管完全性,プログラム細胞死および腎臓炎症の制御において機能的役割を有する。これに関して,化合物8JによるE-カドヘリンの回復は,急性腎臓損傷のための新しい治療戦略として考慮されるべきである。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
