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J-GLOBAL ID：201802281052617497   整理番号：18A1141335

HIF-1αは低酸素腫瘍微小環境におけるLoxl2アップレギュレーションを介して肝細胞癌における血管形成模倣形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

HIF-1α promoted vasculogenic mimicry formation in hepatocellular carcinoma through LOXL2 up-regulation in hypoxic tumor microenvironment

著者 (14件)： Wang Meili (Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Zhao Xiulan (Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Zhao Xiulan (Department of Pathology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Zhu Dongwang (Department of Surgery, Stomatological Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liu Tieju (Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liu Tieju (Department of Pathology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liang Xiaohui (Department of Pathology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liu Fang (Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liu Fang (Department of Pathology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Zhang Yanhui (Department of Pathology, Cancer Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Dong Xueyi (Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Dong Xueyi (Department of Pathology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Sun Baocun (Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Sun Baocun (Department of Pathology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 60  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:肝細胞癌(HCC)の発生率と死亡率は,近年着実に増加している。低酸素微小環境は,腫瘍転移,上皮間葉移行および血管新生を促進することが示されている固形腫瘍の最も重要な特性の1つである。上皮間葉移行と血管新生模倣は,癌進行に対する重要な寄与因子と見なされている。HIF-1αは低酸素に対する適応応答におけるマスター転写調節因子として機能する。2(LOXL2)のようなリシルオキシダーゼは,細胞外マトリックスにおけるコラーゲンとエラスチンの共有結合を触媒する主要な機能であるリシルオキシダーゼファミリーのメンバーである。最近の研究は,HIF-1αがLOXL2の発現を促進することを示し,それは腫瘍の攻撃性を増幅すると信じられている。LOXL2は転移を促進し,肝細胞癌の予後不良と相関することが示されている。著者らの研究の目的は,LOXL2の発現を促進することによる肝細胞癌の進行と転移におけるHIF-1αの役割と,潜在的な調節機構を調査することである。【方法】HCC患者サンプルにおけるHIF-1α,LOXL2発現,およびCD31/周期的酸-Schiff二重染色を免疫組織化学的染色によって調べた。HIF-1αに対するshRNAプラスミドを用いて,LOXL2がHIF-1αによって増加したかどうかを測定した。LOXL2は,細胞形質転換を仲介し,細胞浸潤に影響を与える,HIF-1α誘導EMTおよびVM形成に必要であり,十分であるという仮説を示す,一連の救済分析をモニターした。次に,HepG2細胞過剰発現LOXL2およびCoCl2で処理されたHepG2細胞においてGeneChip human Transcriptope Array(HTA)2.0を実行した。【結果】臨床HCC組織において,それはHIF-1αとLOXL2蛋白質の間に正の関係を確認した。重要なことに,HIF-1αとLOXL2の高発現と血管新生模倣の存在は予後不良と相関していた。HIF-1αは,LOXL2を制御することによってEMT,HCC細胞遊走,浸潤およびVM形成を誘発することがわかった。マイクロアレイ分析の結果を分析した。【結論】HIF-1αは,LOXL2を上方制御することを通して,HCC転移,EMTおよびVMを促進することによって,HCCの発生において重要な役割を果たす。本研究は,HCC転移と進行の抑制のためのLOXL2標的化の潜在的治療価値を強調する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： コラーゲン ,  ターゲティング ,  腫瘍転移 ,  *血管新生 ,  治療法 ,  *肝細胞癌 ,  固形腫瘍 ,  浸潤 ,  *腫瘍 ,  *酸素欠乏 ,  *アップレギュレーション
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  予後不良 ,  腫瘍進行 ,  *微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 低酸素腫瘍微小環境 ,  HIF-1α ,  LOXL2 ,  血管形成模倣 ,  EMT ,  腫瘍進行 ,  肝細胞癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (51件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer Statistics, 2017; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 67; 2017; 7-30; 10.3322/caac.21387; CR1;
• Cancer Lett; Cancer stem cells, the epithelial to mesenchymal transition (EMT) and radioresistance: potential role of hypoxia; DT Marie-Egyptienne, I Lohse, RP Hill; 341; 2013; 63-72; 10.1016/j.canlet.2012.11.019; CR2;
• J Exp Clin Cancer Res; The proliferation, apoptosis, invasion of endothelial-like epithelial ovarian cancer cells induced by hypoxia; P Zhu, Y Ning, L Yao, M Chen, C Xu; 29; 2010; 124; 10.1186/1756-9966-29-124; CR3;
• Oncogene; Hypoxia promotes expansion of the CD133-positive glioma stem cells through activation of HIF-1alpha; A Soeda, M Park, D Lee, A Mintz, A Androutsellis-Theotokis, RD McKay, J Engh, T Iwama, T Kunisada, AB Kassam; 28; 2009; 3949-3959; 10.1038/onc.2009.252; CR4;
• Cell; Hypoxia inducible factors, stem cells and cancer; B Keith, MC Simon; 129; 3; 2007; 465-472; 10.1016/j.cell.2007.04.019; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： HIF-1α ,  低酸素 ,  腫瘍微小環境 ,  アップレギュレーション ,  肝細胞癌 ,  血管形成 ,  模倣 ,  促進