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J-GLOBAL ID：201802281154949276   整理番号：18A0402244

ククルビタシンE関連肝毒性の包括的評価とCYP3AとP-糖蛋白質を含む薬物-薬物相互作用【Powered by NICT】

Comprehensive assessment of Cucurbitacin E related hepatotoxicity and drug-drug interactions involving CYP3A and P-glycoprotein

著者 (6件)： Lu Jian (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Zhang Yuanjin (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Sun Min (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Liu Mingyao (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Liu Mingyao (Center for Cancer and Stem Cell Biology, Institute of Biosciences and Technology, Texas A&M University Health Science Center, Houston, TX, USA) ,  Wang Xin (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 26  ページ： 1-10  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウリ科から単離した四環トリテルペノイド,ククルビタシンE(CuE)は多くの薬理学的活性は,特に抗癌有していた。本研究の目的は,CYP3AとP-糖蛋白質(P gp)を含むCuE関連肝毒性と潜在的薬物-薬物相互作用を包括的に評価した。四種の一般的な細胞毒性アッセイ(MTS,SRB,NRUとアポトーシスアッセイ)はヒト肝細胞癌H epG2細胞におけるCuEの肝毒性を評価するために用いた。ヒトおよびラット肝ミクロソームインキュベーション系,Caco-2輸送モデルと3次元オルガノイドモデルはin vitroでのCYP3AとP-gpにCuEの影響を調べるために使用した。インジナビルの経口薬物動力学をin vivoでのCYP3AとP-gpにCuEの影響を評価するために採用した。CuEはH epG2アポトーシスを誘導し,15.98μM,0.31μM,及び1.11μMにおけるIC_50値とMTS,SRB,とNRUアッセイにおける急性細胞毒性を示した。CuEはヒトCYP3A4に対する機構に基づく阻害を示しただけでなく,in vitroでCaco-2細胞単層を隔てたジゴキシン(P-gp基質)の排出比を減少した。CuEは3次元オルガノイドへのローダミン123(Rh123)の輸送,P-gpの阻害によって引き起こされたを有意に阻害した。in vivo Sprague-Dawleyラット研究では,CuEの急性投与は,最大血清濃度(C_max)とインジナビルの血中濃度-時間曲線下面積(AUC)を有意に増加させた。対照的に,三日間連続してCuE処理はラットにおけるインジナビルC_maxとAUCを有意に減少させた。これらの研究は,CuEは強い肝毒性を持ち,CuEはin vitroで両CYP3AとP-gp活性に及ぼす強力な阻害を示すことを実証した。動物in vivo研究では,CuEは長期投与後のCYP3AとP-gpを誘導するが,急性投与後のCYP3AとP-gpの活性を阻害した。,CYP3AとP-gp両者の二重機能性調節因子としてCuEは複雑な薬物-薬物相互作用を引き起こす可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物動力学 ,  長期投与 ,  ヒト ,  アポトーシス ,  血清中濃度 ,  三次元 ,  基質 ,  *薬物相互作用 ,  Caco2細胞 ,  *肝毒性 ,  肝細胞癌 ,  細胞毒性 ,  *P糖タンパク質
準シソーラス用語： *CYP3A , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ククルビタシンE ,  CYP3A ,  P糖蛋白質 ,  肝毒性 ,  薬物-薬物相互作用

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： インジナビル

タイトルに関連する用語 (7件)： ククルビタシンE ,  肝毒性 ,  評価 ,  CYP3A ,  P-糖蛋白質 ,  薬物 ,  薬物相互作用