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J-GLOBAL ID：201802281250736199   整理番号：18A0974278

標準治療に抵抗性の進行固形腫瘍を有するPIK3CA増幅/突然変異および/またはPTEN損失患者におけるエベロリムスの前向き第II相試験【JST・京大機械翻訳】

Prospective phase II trial of everolimus in PIK3CA amplification/mutation and/or PTEN loss patients with advanced solid tumors refractory to standard therapy

著者 (7件)： Kim Seung Tae (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea) ,  Lee Jeeyun (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Se Hoon (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Joon Oh (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Young Suk (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kang Won Ki (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea) ,  Lim Ho Yeong (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 211  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】著者らは,PIK3CA増幅/突然変異および/または標準治療(#NCT02449538)に対して難治性の進行性固形腫瘍を有するPTEN損失患者におけるエベロlimの単腕,オープンラベルII相試験を設計した。【方法】連続的に(28日のサイクル)10mgの毎日の用量でエベrolimusを経口投与した。治療は疾患の進行まで継続され,または許容できない毒性が観察された。Simonの2段階最適設計に基づいて,10人の患者を最初の段階の間にエベロlimで治療した。【結果】患者の年齢の中央値は55.5歳(範囲,42~72歳)であり,中央値東部協力的腫瘍群(ECOG)性能状態(PS)は2(範囲,1~2)であった。大部分の患者(50.0%)は,それらの原発腫瘍の部位として胃癌(GC)を有し,結腸直腸癌(CRC),膵臓癌,および胆管癌が続いた。患者は,第3の線(3人の患者),第4の線(4人の患者),第5の線(1人の患者)または6人の線(2人の患者)治療を受けた。いずれの患者においても完全または部分的反応は観察されなかった。4名の患者は安定した疾患を示し,40%の疾患制御率をもたらした。PFSの中央値は1.6か月(95%CI,0.8~2.4か月)であった。グレード3以上の血液学的/非血液学的毒性は観察されなかった。グレード2の下痢と口内炎は,それぞれ1人の患者で報告された。治療関連死はなかった。最初の段階の10人の初期患者のうちの1つの反応より少なく,研究は第2段階まで進行しなかった。【結論】本研究は,PIK3CA増幅/突然変異および/または標準治療に対して難治性の進行性固形腫瘍を有するPTEN損失患者におけるエベロlimの抗腫瘍活性を示す主要な目的を満たさなかった。他のゲノム候補と新世代mTOR阻害剤を用いたさらなる研究は,治療抵抗性癌患者において保証される。試験登録#NCT02449538,2015年4月。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 膵臓腫瘍 ,  中央値 ,  *腫瘍 ,  *患者 ,  経口投与 ,  抗腫瘍作用 ,  *突然変異 ,  毒性 ,  胃腫瘍 ,  *治療法 ,  *第二相試験 ,  *固形腫瘍
準シソーラス用語： *PTEN ,  *PIK3CA ,  *標準的治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： PIK3CA増幅/突然変異 ,  PTEN損失 ,  エベロリムス

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (32件)：

• N Engl J Med; Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer; AT Shaw, DW Kim, K Nakagawa, T Seto, L Crino, MJ Ahn, T De Pas, B Besse, BJ Solomon, F Blackhall; 368; 25; 2013; 2385-2394; 10.1056/NEJMoa1214886; CR1;
• N Engl J Med; Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib; JA Sosman, KB Kim, L Schuchter, R Gonzalez, AC Pavlick, JS Weber, GA McArthur, TE Hutson, SJ Moschos, KT Flaherty; 366; 8; 2012; 707-714; 10.1056/NEJMoa1112302; CR2;
• N Engl J Med; Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma; A Sekulic, MR Migden, AE Oro, L Dirix, KD Lewis, JD Hainsworth, JA Solomon, S Yoo, ST Arron, PA Friedlander; 366; 23; 2012; 2171-2179; 10.1056/NEJMoa1113713; CR3;
• Nat Genet; Emerging landscape of oncogenic signatures across human cancers; G Ciriello, ML Miller, BA Aksoy, Y Senbabaoglu, N Schultz, C Sander; 45; 10; 2013; 1127-1133; 10.1038/ng.2762; CR4;
• Nat Rev Mol Cell Biol; Untangling the ErbB signalling network; Y Yarden, MX Sliwkowski; 2; 2; 2001; 127-137; 10.1038/35052073; CR5;

タイトルに関連する用語 (11件)： 標準治療 ,  抵抗性 ,  固形腫瘍 ,  PIK3CA ,  増幅 ,  突然変異 ,  PTEN ,  損失 ,  患者 ,  エベロリムス ,  第II相試験