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J-GLOBAL ID：201802281319685784   整理番号：18A0790013

エクソーム配列決定は劣性非定型複合免疫不全症における新規MAP3K14変異を同定する【JST・京大機械翻訳】

Exome Sequencing Identifies a Novel MAP3K14 Mutation in Recessive Atypical Combined Immunodeficiency

著者 (12件)： Schlechter Nikola (SAMRC Centre for TB Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  Glanzmann Brigitte (SAMRC Centre for TB Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  Hoal Eileen Garner (SAMRC Centre for TB Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  Schoeman Mardelle (Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  Petersen Britt-Sabina (Institute of Clinical Molecular Biology, Kiel University) ,  Franke Andre (Institute of Clinical Molecular Biology, Kiel University) ,  Lau Yu-Lung (Shenzhen PID Laboratory, The University of Hong Kong - Shenzhen Hospital) ,  Urban Michael (Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  van Helden Paul David (SAMRC Centre for TB Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  Esser Monika Maria (Immunology Unit National Health Laboratory Service Tygerberg, Division Medical Microbiology, Department of Pathology, Stellenbosch University) ,  Moller Marlo (SAMRC Centre for TB Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University) ,  Kinnear Craig (SAMRC Centre for TB Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 8  ページ： 1624  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性免疫不全症(PIDs)は広範囲の微生物による感染に対して脆弱な患者をもたらし,感染性チャレンジ時の免疫応答の評価のための良好なin vivoモデルを提供する。免疫系のプライミングは,特に幼児期において,異なる環境曝露と医療行為に依存する。これは,免疫欠損の臨床的出現のタイミングと表現型を決定する可能性がある。これは,Bacillus Calmet-Guerin(BCG)ワクチン接種と免疫不全の組み合わせにおける播種に対する初期曝露で例示される。表現型発現の変化は,推定免疫欠損の同定への挑戦をもたらす。免疫経路の機能的定義のためのゲノム診断とデータ解析資源の利用可能性と限られた能力によって,確定診断を確立して,適切な治療に関して決定することは困難であった。本研究では,複合免疫不全,播種性BCG-症,および逆説的に上昇したリンパ球を有する患者において,MAP3K14,NIK~Val345Metにおけるホモ接合性劣性変異体を同定するためのエキソソーム配列決定の使用について述べる。検査室検査は正常なCD19を伴う低ガンマグロブリン血症を確認したが,標的治療決定のための確定診断を確認できなかった。NIK~Val345Metは2つのin silico予測ツールにより有害で病原性であると予測され,非標準的核因子カッパBシグナル伝達経路の有効な機能化に重要な遺伝子に位置する。NIK~Val345Met対NIK~WTトランスフェクトヒト胎児腎臓-293T細胞の機能解析は,この変異がNIKのキナーゼ活性に有意に影響し,NIKの標的であるリン酸化IkappaBキナーゼ-α(IKKα)のレベルを低下させることを示した。NIK~Val345MetをトランスフェクトしたBCG刺激RAW264.7細胞は,燐酸化IKKαの低下したレベルを示し,NIK~WTをトランスフェクトした細胞と比較して,p100レベルを有意に増加し,p52レベルを有意に低下した。理想的に,これらの実験は患者由来免疫細胞で行われているが,患者からこれらの細胞を供給することはできなかった。本論文で述べた機能解析は,ヒト免疫応答におけるNIKの重要性の以前の例証を支持し,PIDsにおけるMAP3K14における機能変化変異の関与を示す。この患者に使用されたゲノムアプローチは,異常なPIDの診断におけるその価値,およびガイド治療アプローチを助けるためのより稀な突然変異を検出するためのツールとしての価値を示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  患者 ,  リン酸化 ,  免疫不全症候群 ,  胎児 ,  病原性 ,  突然変異 ,  免疫反応 ,  NFκB ,  表現型 ,  *ヒト ,  機能分析 ,  形質発現 ,  遺伝子診断 ,  リンパ球

著者キーワード (5件)： 核因子カッパB誘導キナーゼ ,  原発性免疫不全 ,  結核 ,  全エクソーム配列決定 ,  BCGの普及

分類 (3件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： エクソーム ,  複合免疫不全症 ,  変異 ,  同定