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J-GLOBAL ID：201802281444914432   整理番号：18A1197734

TGFβ3は内因性間葉系幹細胞を動員し,骨再生を開始する【JST・京大機械翻訳】

TGFβ3 recruits endogenous mesenchymal stem cells to initiate bone regeneration

著者 (11件)： Deng Moyuan (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Mei Tieniu (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Hou Tianyong (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Luo Keyu (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Luo Fei (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Yang Aijun (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Yu Bo (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Pang Hao (Department of Surgery, Fuzhou Mawei Naval Hospital, Fujian, China) ,  Dong Shiwu (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Dong Shiwu (Department of Biomedical Materials Science, College of Biomedical Engineering, Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Xu Jianzhong (National & Regional United Engineering Lab of Tissue Engineering, Department of Orthopaedics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 258  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】十分な数の内因性間充織幹細胞(MSCs)の補充は,in situ組織再生の最初の段階である。形質転換成長因子β-3(TGFβ3)は,組織再生に関与する幹または前駆細胞と内皮細胞を動員することができた。しかし,骨再生に向けてMSCsを補充するTGFβ3の機構は不明のままである。【方法】著者らは,血管細胞(ヒト臍動脈平滑筋細胞またはヒト臍静脈内皮細胞)で共培養されたヒト骨髄MSCs(hBMSCs)上でTGFβ3の遊走特性を推定し,Transwell分析では評価しなかった。阻害剤(SB431542)またはSmad3 siRNAの添加後,共培養培地におけるMCP1およびSDF1のレベルをELISAキットにより試験し,TGFβ3により誘導されたhBMSCsの移動シグナル伝達経路をウェスタンブロット分析により検討した。in vivoにおいて,2mmのFVB/Nマウス大腿骨欠損モデルを用いて,qPCR,免疫蛍光染色,免疫組織化学分析,およびマイクロCTを通して,1μgのTGFβ3を負荷した足場によって誘発されたケモカイン分泌,内因性細胞ホーミング,および骨再生を評価した。【結果】TGFβ3(25ng/ml)は,直接的にTGFβシグナル伝達経路を介して移動hBMSCsの約40%の増加を示した。それから,hBMSCsと血管細胞の共培養系において,TGFβ3は,Smad3依存的に血管細胞からほぼ3倍のMCP1分泌を上方制御し,移動hBMSCsのほぼ50%以上を間接的に増強した。in vivoにおいて,TGFβ3デリバリーは約7.9倍のMCP1発現を改善し,約2.0倍のCD31+血管細胞と2.0倍のSca-1+PDGFR-α+MSCsを動員し,TGFβ3フリーデリバリーと比較して2.5倍の骨体積分率(BV/TV)と2.0倍の骨ミネラル密度を達成した。【結論】MSCホーミング分子としてのTGFβ3は,直接依存性および間接依存性機構において骨形成を開始するためにMSCsを動員した。これは,骨再生におけるMSCホーミングの改善に光を当てる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *間葉系幹細胞 ,  *TGFβ ,  骨髄 ,  ヒト ,  共培養 ,  ウェスタンブロット法 ,  ケモカイン ,  アップレギュレーション ,  骨形成 ,  siRNA ,  内皮細胞
準シソーラス用語： リンパ球ホーミング ,  前駆細胞 ,  組織再生 ,  *骨再生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TGFβ3 ,  補充 ,  間葉系幹細胞 ,  血管細胞 ,  MCP1

分類 (5件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  骨格系  (EJ10030R) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  医用素材  (GA05040H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (40件)：

• Tissue Eng B Rev; In situ tissue regeneration: chemoattractants for endogenous stem cell recruitment; WS Vanden Berg-Foels; 20; 2014; 28; 10.1089/ten.teb.2013.0100; CR1;
• Stem Cell Res Ther; From isolation to implantation: a concise review of mesenchymal stem cell therapy in bone fracture repair; L Watson, SJ Elliman, CM Coleman; 5; 2014; 51; 10.1186/scrt439; CR2;
• Stem Cell Res Ther; Exosomes/tricalcium phosphate combination scaffolds can enhance bone regeneration by activating the PI3K/Akt signaling pathway; J Zhang, X Liu, H Li, C Chen, B Hu, X Niu, Q Li, B Zhao, Z Xie, Y Wang; 7; 2016; 136; 10.1186/s13287-016-0391-3; CR3;
• Acta Biomater; In-situ tissue regeneration through SDF-1alpha driven cell recruitment and stiffness-mediated bone regeneration in a critical-sized segmental femoral defect; A Cipitria, K Boettcher, S Schoenhals, DS Garske, K Schmidt-Bleek, A Ellinghaus, A Dienelt, A Peters, M Mehta, CM Madl, N Huebsch, DJ Mooney, GN Duda; 60; 2017; 50; 10.1016/j.actbio.2017.07.032; CR4;
• Stem Cells; The in vitro migration capacity of human bone marrow mesenchymal stem cells: comparison of chemokine and growth factor chemotactic activities; AL Ponte, E Marais, N Gallay, A Langonné, B Delorme, O Hérault, P Charbord, J Domenech; 25; 2007; 1737; 10.1634/stemcells.2007-0054; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： TGFβ3 ,  内因性 ,  間葉系幹細胞 ,  骨再生