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J-GLOBAL ID：201802281545732974   整理番号：18A0837738

マルチモーダル抗うつ薬ボルチオキセチンは介在ニューロンを発現する5-HT_3受容体の阻害により錐体細胞発火を促進する可能性がある:ラット海馬スライスにおけるin vitro研究【JST・京大機械翻訳】

The multimodal antidepressant vortioxetine may facilitate pyramidal cell firing by inhibition of 5-HT₃ receptor expressing interneurons: An in vitro study in rat hippocampus slices

著者 (15件)： Dale Elena (Brintellix Science Team, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Grunnet Morten (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Pehrson Alan L. (Brintellix Science Team, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Frederiksen Kristen (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Larsen Peter H. (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Nielsen Jacob (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Stensbol Tine B. (Brintellix Science Team, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Ebert Bjarke (Brintellix Science Team, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Yin Haolan (ChemPartner Co. Ltd, 998 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai 201203, PR China) ,  Lu Dunguo (ChemPartner Co. Ltd, 998 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai 201203, PR China) ,  Liu Huiquing (ChemPartner Co. Ltd, 998 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai 201203, PR China) ,  Jensen Thomas N. (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Yang Charles R. (ChemPartner Co. Ltd, 998 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai 201203, PR China) ,  Sanchez Connie (Brintellix Science Team, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Copenhagen, Denmark) ,  Sanchez Connie (Translational Neuropsychiatry Unit, Aarhus University, Skovagervej 2, DK-8240 Risskov, Denmark)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1689  ページ： 1-11  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多モード抗抗うつ薬薬は,5-HT_1A受容体アゴニスト,5-HT_1B受容体部分的アゴニスト,5-HT_1D,5-HT_3,5-HT_7受容体拮抗作用および5-HT輸送体阻害を介して薬理作用を仲介すると考えられている。ここでは,5-HT_3A受容体(アフリカツメガエル卵母細胞およびHEK-293細胞)の異種発現および5-HT_3A受容体の内因性発現を伴うマウス神経芽細胞腫N1E-115細胞における種(イヌ,マウス,ラット,モルモットおよびヒト)を介したボルテキセチンの機能的効果を検討した。さらに,電流および電圧固定法を用いて,ラット海馬切片におけるCA1 Stratum radiatum介在ニューロンの活性に対するボルテキセチンの効果を検討した。パッチ化ニューロンを,in situハイブリダイゼーションにより5-HT_3受容体mRNA発現を確認するために,続いてバイオシスチンで満たした。一方,ボルテtiと5-HT_3受容体拮抗剤オンダンセトロンは,細胞アッセイにおいて5-HT誘導電流を強く拮抗し,ボルテキセチンは5-HT_3A受容体を発現する卵母細胞においてオンダンセトロンより遅いオフ率を有した。さらに,ボルテtiの5-HT_3受容体拮抗能は,種によってかなり異なったが,オンダンセトロンの5-HT_3受容体拮抗能はかなり変化しなかった。ボルテキセチンは,ラットで最も高い能力を有し,モルモット5-HT_3A受容体で最も低い能力を有した。最後に,CA1層放射線からの5-HT_3受容体発現GABA作動性介在ニューロンにおいて,ボルテキセチンとオンダンセトロンは5-HTまたは5-HT_3受容体アゴニストmCPBGの過剰融合により誘導された脱分極を遮断した。まとめると,これらのデータは,ボルテキセチンが5-HT_3受容体拮抗依存性機構を介していくつかの脳領域におけるGABA作動性神経伝達を阻害し,それにより錐体ニューロンを阻害し,グルタミン酸作動性シグナル伝達を増強するという考えを支持する成長文献に加える。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in situハイブリダイゼーション ,  脱分極 ,  電流 ,  卵母細胞 ,  薬理作用 ,  モルモット ,  ヒト ,  *抗うつ薬 ,  *受容体 ,  *海馬 ,  拮抗作用 ,  *in vitro実験 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  ケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *介在ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 抗うつ剤 ,  介在ニューロン ,  錐体細胞 ,  セロトニン受容体

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： グルタミン酸 ,  オンダンセトロン

タイトルに関連する用語 (14件)： マルチモーダル ,  抗うつ薬 ,  ボルチオキセチン ,  介在ニューロン ,  発現 ,  受容体 ,  阻害 ,  錐体細胞 ,  発火 ,  促進 ,  可能性 ,  ラット ,  海馬スライス ,  研究