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J-GLOBAL ID：201802281723601321   整理番号：18A0493622

SIRT3欠損細胞の脆弱性としての小分子スクリーンde novoヌクレオチド合成を同定する【Powered by NICT】

Small-Molecule Screen Identifies De Novo Nucleotide Synthesis as a Vulnerability of Cells Lacking SIRT3

著者 (25件)： Gonzalez Herrera Karina N. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Gonzalez Herrera Karina N. (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Zaganjor Elma (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Zaganjor Elma (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Ishikawa Yoshinori (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Spinelli Jessica B. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Spinelli Jessica B. (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Yoon Haejin (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Yoon Haejin (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Lin Jia-Ren (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Lin Jia-Ren (Laboratory of Systems Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Satterstrom F. Kyle (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Satterstrom F. Kyle (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Ringel Alison (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Ringel Alison (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Mulei Stacy (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Souza Amanda (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Gorham Joshua M. (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Benson Craig C. (Division of Cardiovascular Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Seidman Jonathan G. (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Sorger Peter K. (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Sorger Peter K. (Laboratory of Systems Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Clish Clary B. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Haigis Marcia C. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Haigis Marcia C. (Ludwig Center for Cancer Research at Harvard, Boston, MA 02115, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 22  号： 8  ページ： 1945-1955  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サーチュイン3(SIRT3)は,癌および神経変性のような老化と年齢関連疾患と高脂肪食(HFD)誘発代謝障害におけるダウンレギュレーションNAD~+依存性デアセチラーゼである。ここでは,小分子スクリーニングを実施し,SIRT3損失と結合した代謝脆弱性を同定した。グルタミン類似体,アザセリンはSIRT3を欠く細胞の成長と増殖を阻害することをトップ化合物であった。グルタミンの安定同位体追跡を用いて,SIRT3ノックアウト(KO)細胞におけるde novoヌクレオチド合成へのその増加した取込を観察した。さらに,SIRT3KO細胞はグルタミンの転換をアップレギュレートされ機能亢進性mTORC1シグナル伝達を介してde novoヌクレオチド合成させることを見いだした。SIRT3の過剰発現は乳癌の異種移植片腫瘍モデルにおけるin vivo mTORC1と成長を抑制した。不偏小分子スクリーンを用いてSIRT3損失による細胞の代謝の脆弱性を明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 代謝 ,  類似物質 ,  高脂肪食 ,  乳房腫瘍 ,  ミトコンドリア ,  スクリーニング ,  ダウンレギュレーション ,  代謝異常 ,  *小分子 ,  *ヌクレオチド ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  mTORC1 ,  神経変性 ,  *サーチュイン3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： ミトコンドリア ,  SIRT3 ,  サーチュイン ,  グルタミン ,  ヌクレオチド合成 ,  mTORC1 ,  アザセリン ,  proliferation ,  小分子スクリーン

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： グルタミン

タイトルに関連する用語 (8件)： SIRT3 ,  欠損 ,  細胞 ,  脆弱性 ,  小分子 ,  スクリーン ,  ヌクレオチド ,  同定