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J-GLOBAL ID：201802281841748049   整理番号：18A0924821

ラパマイシンの哺乳類標的は熱傷後の肺好中球の過応答状態を調節する【JST・京大機械翻訳】

Mammalian target of rapamycin regulates a hyperresponsive state in pulmonary neutrophils late after burn injury

著者 (12件)： Dunn Julia L.M. (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Kartchner Laurel B. (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Gast Karli (Department of Chemistry, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Sessions Marci (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Hunter Rebecca A. (Department of Chemistry, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Thurlow Lance (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Richardson Anthony (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Schoenfisch Mark (Department of Chemistry, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Cairns Bruce A. (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Cairns Bruce A. (Department of Surgery, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Maile Robert (Department of Microbiology & Immunology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  Maile Robert (Department of Surgery, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA)
資料名： Journal of Leukocyte Biology  (Journal of Leukocyte Biology)
巻： 103  号： 5  ページ： 909-918  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0832B  ISSN： 0741-5400  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細菌性肺炎は,この外傷性傷害に続く重篤な免疫機能障害による熱傷後の死亡の主要な原因である。ラパマイシン(mTOR)経路の機械的/ほ乳類標的は,細菌クリアランスに必要な自然免疫細胞の多くのエフェクタ機能を駆動する。研究は,mTORが中心成分である熱傷損傷後の患者および動物モデルにおける複数の細胞過程の変化を示した。本研究の目的は,(1)好中球による抗微生物活性におけるmTORシグナル伝達の重要性,及び(2)免疫応答の正常化を促進するための治療標的mTORを研究することであった。20%の全身表面積熱傷とmTOR特異的阻害剤ラパマイシンのマウスモデルを用いた。熱傷損傷は,偽損傷マウスからの好中球と比較して,より大きなex vivo酸化活性を有する好中球の動員を含む肺における自然免疫過剰反応性をもたらした。細菌感知TLR分子のダウンレギュレーション発現にもかかわらず,高い酸化機能は緑膿菌の改善されたクリアランスと相関した。ラパマイシン投与は熱傷損傷誘発肺自然免疫過敏性を逆転させ,無処置熱傷マウスと比較して熱傷マウスにおける増強された細菌クリアランスを阻害し,有意に高い死亡率をもたらした。好中球ex vivo酸化バーストはラパマイシン処理により低下した。これらのデータは,(1)肺内の好中球機能は熱傷後の細菌クリアランスに対する動員よりも重要であり,(2)mTOR阻害は好中球エフェクタ機能を含む自然免疫過剰反応性に有意に影響し,熱傷後の免疫応答の正常化を可能にする。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 死亡率 ,  クリアランス ,  *哺乳類 ,  免疫不全症候群 ,  緑膿菌 ,  マクロファージ ,  *好中球 ,  酸化 ,  エフェクタ ,  患者 ,  自然免疫 ,  ダウンレギュレーション ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： マクロファージ ,  NO ,  Pseudomonas aeruginosa ,  活性酸素と窒素種 ,  TLR ,  外傷

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素生理  (EJ02020P)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (8件)： ラパマイシン ,  哺乳類 ,  標的 ,  熱傷 ,  肺 ,  好中球 ,  応答 ,  調節