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J-GLOBAL ID:201802281888148458   整理番号:18A0719963

FcγRIIIのFcドメイン標的化によるマウスIgG依存アナフィラキシーを抑制する抗FcγRIIb mAb【JST・京大機械翻訳】

Anti-FcγRIIB mAb suppresses murine IgG-dependent anaphylaxis by Fc domain targeting of FcγRIII
著者 (9件):
資料名:
巻: 141  号:ページ: 1373-1381.e5  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0182B  ISSN: 0091-6749  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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阻害受容体FcγRIIBはヒト及びマウス骨髄由来細胞に発現し,刺激受容体を介してシグナル伝達を抑制することにより炎症を制限する。マウスIgG2a同種抗体であるK9.361のマウスFcγRIIBに対する効果をマウスアナフィラキシーに対して評価した。野生型およびFcγR欠損マウスを用いて,IgE欠損マウスを能動的に免疫化し,免疫抗原でチャレンジし,IgGまたはIgE抗2,4,6-トリニトロフェニルmAbで受動免疫し,続いて2,4,6-トリニトロフェニル-卵白アルブミンを注入したアナフィラキシーを検討した。K9.361による前処理はアナフィラキシーに影響する能力を評価した。予想外に,K9.361注射は軽度のアナフィラキシーを誘導し,それはFcγRIIBとFcγRIIIの両方に依存し,β-アドレナリン遮断により大きく増強された。K9.361注射は,刺激Fcγ受容体,特にFcγRIIIの発現を低下させ,IgE仲介アナフィラキシーに強く影響することなく,IgG仲介アナフィラキシーを強く抑制した。K9.361のF(ab′)_2フラグメントはβアドレナリン遮断後でもアナフィラキシーを誘導せず,FcγRIIIを枯渇させず,IgG仲介アナフィラキシーを抑制しなかったが,IgG仲介アナフィラキシーの無傷K9.36抑制を低下させることなく無傷K9.361誘導アナフィラキシーを防止した。抗FcγRIIB mAbのFcドメインを介したFcγRIIBの刺激に対する架橋FcγRIBは,IgE仲介アナフィラキシーに影響することなくIgG仲介アナフィラキシーを誘導し,抑制した。IgGとIgE仲介アナフィラキシーは同じ細胞型により仲介されるので,これは脱感作が細胞レベルよりも受容体で作用することを示唆する。抗FcγRIIB mAbのF(ab′)_2フラグメントによる逐次処理とそれに続く無傷抗FcγRIBは,IgG仲介アナフィラキシーを安全に予防する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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抗原・抗体・補体の生化学  ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  ,  細胞生理一般  ,  免疫反応一般  ,  細胞膜の受容体 

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