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J-GLOBAL ID:201802282126112060   整理番号:18A1710768

P2X7受容体アンタゴニストはマウスにおけるうつ病の予測不能慢性軽度ストレス(UCMS)モデルにおける行動変化,ミクログリア活性化および神経内分泌調節不全を逆転させる【JST・京大機械翻訳】

A P2X7 receptor antagonist reverses behavioural alterations, microglial activation and neuroendocrine dysregulation in an unpredictable chronic mild stress (UCMS) model of depression in mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 97  ページ: 120-130  発行年: 2018年 
JST資料番号: A1251A  ISSN: 0306-4530  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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P2X7イオン指向性ATPゲート受容体(P2X7R)蛋白質をコードするP2RX7遺伝子の多型性は,抑うつ性疾患の発症リスクの増加と関連することが示されている。しかし,欝病におけるP2X7Rの役割はまだ不明である。P2X7Rの役割とミクログリア活性化に対するその後の影響をより良く理解するために,マウスにおけるうつ病の予測不可能な慢性軽度ストレス(UCMS)モデルにおけるP2X7R拮抗剤ブリリアントブルーG(BBG)とフルオキセチンの効果を比較した。著者らの結果は,BBG(0.9%NaCl,10ml/kg/日での50mg/kg体重)が,通常の抗うつフルオキセチン(0.9%NaCl,10ml/kg/日で15mg/kg体重)と同様に,UCMSへの曝露により誘導されたコート状態と営巣スコアの分解を成功裏に逆転させたことを示す。BBGはまた,皮質および海馬領域におけるUCMS誘導ミクログリア活性化およびマウス脳の基底核を逆転させ,UCMSによって誘発された視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸調節不全を修正した。しかしながら,フルオキセチンとは対照的に,BBG処理は歯状回におけるダブコレチン陽性細胞の密度を増加させず,BBGが海馬神経形成に影響しないことを示した。これらの結果は,P2X7RがHPA軸の回復を含む機構におけるUCMSへの曝露により引き起こされる抑制様状態からの回復に関与することを示唆する。これらの結果は,P2X7R拮抗薬が欝病の薬理学的管理において潜在的価値を持つ可能性があるという証拠を加える。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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向精神薬の基礎研究  ,  中枢神経系 
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