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J-GLOBAL ID：201802282217068320   整理番号：18A1648971

脳内皮輸送体を標的とする二重リガンドで修飾されたニオソームは血液脳関門を通してカーゴ侵入を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Niosomes decorated with dual ligands targeting brain endothelial transporters increase cargo penetration across the blood-brain barrier

著者 (24件)： Meszaros Maria (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Meszaros Maria (Doctoral School in Theoretical Medicine, Faculty of Medicine, University of Szeged, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Porkolab Gergoe (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Porkolab Gergoe (Foundation for the Future of Biomedical Sciences in Szeged, Palfy u. 52/d, H-6725 Szeged, Hungary) ,  Kiss Lorand (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Pilbat Ana-Maria (Institute of Biochemistry, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Kota Zoltan (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Kupihar Zoltan (Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, University of Szeged, Dom ter 8, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Keri Albert (Department of Inorganic and Analytical Chemistry, Faculty of Science and Informatics, University of Szeged, Dom ter 7, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Galbacs Gabor (Department of Inorganic and Analytical Chemistry, Faculty of Science and Informatics, University of Szeged, Dom ter 7, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Siklos Laszlo (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Toth Andras (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Toth Andras (Department of Biotechnology, Faculty of Science and Informatics, University of Szeged, Szeged, Hungary, Kozep fasor 52, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Fuelop Livia (Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, University of Szeged, Dom ter 8, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Csete Maria (Department of Optics and Quantum Electronics, Faculty of Science and Informatics, University of Szeged, Dom ter 9, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Sipos Aron (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Huelper Petra (Department of Pediatrics I, University Medical Center Gottingen, Robert-Koch-Strasse 40, 37075 Gottingen, Germany) ,  Sipos Peter (Institute of Pharmaceutical Technology and Regulatory Affairs, Faculty of Pharmacy, University of Szeged, Eotvos u. 6, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Pali Tibor (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Rakhely Gabor (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Rakhely Gabor (Department of Biotechnology, Faculty of Science and Informatics, University of Szeged, Szeged, Hungary, Kozep fasor 52, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Szabo-Revesz Piroska (Institute of Pharmaceutical Technology and Regulatory Affairs, Faculty of Pharmacy, University of Szeged, Eotvos u. 6, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Deli Maria A. (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary) ,  Veszelka Szilvia (Institute of Biophysics, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Temesvari krt. 62, H-6726 Szeged, Hungary)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 123  ページ： 228-240  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門(BBB)の輸送体を標的とするナノ粒子は,生物薬剤の脳浸透を増加させる有望な候補である。溶質キャリア(SLC)は脳内皮細胞で高レベルで発現し,BBBで特異的なパターンを示す。本研究の目的は,ナノ小胞に対する単一または二重BBB標的分子としてのSLC輸送体のグルタチオンとリガンドを試験することであった。ヘキソースおよび中性アミノ酸輸送SLCに対する高mRNA発現レベルは,分離ラット脳微小血管およびラット初代細胞ベース共培養BBBモデルにおいて見出された。ニオソームはグルタチオンとSLC配位子のグルコピラノースとアラニンで誘導体化された。非常に低いBBB浸透を有するエバンスブルー(67kDa)と複合化した血清アルブミンをカーゴとして選択した。ニオソーム上の標的リガンドの存在,特に二重標識は,培養脳内皮細胞におけるカーゴ分子の取り込みを増加させた。この細胞取り込みは温度依存性で,代謝阻害剤及びエンドサイトーシス遮断薬フィリピン及びサイトカラシンDにより減少した。脳内皮細胞の負の表面電荷をカチオン性脂質でより陽性にするか,またはノイラミニダーゼでグリコカリックスを消化することにより,標的化されたナノキャリアによる処理後のカーゴの取り込みを高めた。ニオソーム処理は細胞膜流動性を増加させ,内皮細胞膜とのナノ小胞の融合を示唆した。標的リガンドは培養モデル及びマウスにおいてBBBを横切るカーゴの透過性を上昇させ,ニオソームの二重リガンド修飾は単一リガンド標識よりも効果的であった。著者らのデータは,複数のSLC輸送体のリガンドによる二重標識が,ナノ粒子のBBB標的化のために潜在的に利用できることを示している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラット ,  *内皮 ,  ナノ粒子 ,  温度依存性 ,  血清アルブミン ,  ターゲティング ,  *血液脳関門 ,  ヘキソース ,  エンドサイトーシス ,  モデル ,  *貨物 ,  細胞膜 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： *ニオソーム ,  *リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 血液脳関門 ,  脳内皮細胞 ,  薬物ターゲッティング ,  二重配位子 ,  ナノ粒子 ,  ニオソーム ,  溶質キャリア

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  血管系  (EJ04030O)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (8件)： 輸送体 ,  標的 ,  リガンド ,  修飾 ,  ニオソーム ,  血液脳関門 ,  カーゴ ,  侵入