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J-GLOBAL ID：201802282283133465   整理番号：18A1567131

新規コール酸(CA)類似体の脂質還元活性:設計,合成および予備的機構研究【JST・京大機械翻訳】

Lipid reducing activity of novel cholic acid (CA) analogs: Design, synthesis and preliminary mechanism study

著者 (10件)： Luo Guoshun (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Luo Guoshun (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Qian Zhouyang (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Qian Zhouyang (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Qiu Rongmao (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Qiu Rongmao (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  You Qidong (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  You Qidong (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xiang Hua (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xiang Hua (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 80  ページ： 396-407  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ファルネソイドX受容体(FXR)の内因性リガンドとして最初に発見された胆汁酸は,トリグリセリドとコレステロール代謝の調節に中心的役割を果たし,最近,代謝過程の大きな配列に関連する核受容体と相互作用する特権構造として出現した。本論文では,優れた薬物類似性を有するコール酸誘導体を含むフェノキシを設計し,合成し,Raw264.7マクロファージにおけるコレステロール蓄積に対する薬剤として分析した。最も活性な化合物14bは,非毒性10μMで最大30.5%までRaw264.7細胞における総コレステロール蓄積を減少させ,用量依存的にoxLDL誘導泡沫細胞形成を減弱させた。ウェスタンブロット法とqPCRの結果は,14bがRaw264.7細胞のコレステロールと脂質の両方を(1)コレステロール輸送体ABCA1とABCG1の発現の増加,(2)ApoA1仲介コレステロール排出の加速を介して減少させることを示す。細胞に基づくルシフェラーゼレポーターアッセイ及び分子ドッキング分析により,LXRは14bの潜在的標的として同定された。興味深いことに,従来のLXRアゴニストと異なり,14bはリポゲネシス遺伝子SREBP-1c発現を増加させなかった。全体として,これらの多様な特性は,心血管疾患の治療における多機能性薬剤のさらなる開発のための有望なリードとしての14bの可能性を強調する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 定量的PCR法 ,  気泡 ,  リポゲネシス ,  心血管疾患 ,  *ウェスタンブロット法 ,  相互作用 ,  胆汁酸 ,  遺伝子 ,  トリグリセリド ,  ルシフェラーゼ ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： レポーターアッセイ ,  ABCG1 ,  ABCA1蛋白質 ,  コレステロール代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コール酸(Ca)-フェノキシハイブリッド ,  コレステロール蓄積 ,  脂質蓄積 ,  泡沫細胞 ,  予備的機構研究

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (8件)： コール酸 ,  Ca ,  類似体 ,  脂質 ,  還元 ,  活性 ,  設計 ,  研究