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J-GLOBAL ID:201802282301400827   整理番号:18A1153279

ラットにおける脳脂質,血管およびニューロンに及ぼす高脂血症期間の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of the duration of hyperlipidemia on cerebral lipids, vessels and neurons in rats
著者 (6件):
資料名:
巻: 16  号:ページ: 26  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7391A  ISSN: 1476-511X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】本研究は,ラットの脳脂質,血管およびニューロンに及ぼす高脂血症の影響を調査し,その後の介入のための実験的証拠を提供するために設計した。【方法】100匹の成体SDラット,その半分は男性で,半分は女性で,血清総コレステロール(TC)レベルに基づいてランダムに5つの群に分割した。4群に高コレステロール食(4%コレステロール,1%コール酸および0.5%チオウラシルを補給したラット飼料)を1週間,2週間,3週間および4週間投与した。対照群を含んだ。実験後,血清脂質,脳脂質,遊離脂肪酸(FFA),インターロイキン-6(IL-6),インターロイキン-1(IL-1),腫瘍壊死因子α(TNF-α),血管内皮成長因子(VEGF),酸化低密度リポ蛋白質(APP),アミロイドβ(Aβ),グリア線維酸性蛋白質(GFAP)およびタイトジャンクション蛋白質クラウディン-5を測定した。ラット脳の病理学的変化とアポトーシスを評価した。【結果】対照群と比較して,CCT食の1週間後,血清総コレステロール(TC),トリグリセリド(TG),低密度リポ蛋白質コレステロール(LDL-C)および脳トリグリセリドのレベルは,それぞれ2.40,1.29および1.75および0.3倍増加した。血清高密度リポ蛋白質コレステロール(HDL-C)は0.74倍減少し(P<0.05),脳におけるIL-1,TNF-αおよびGFAPの発現は増加した(P<0.05)。2週目に,脳におけるFFAとAPPの発現とアポトーシスニューロンの量は増加した(P<0.05)。3週目において,VEGF,Ox-LDLおよびAβのレベルは増加し,クラウジン-5の発現は脳において減少した(P<0.05)。4週目に,TC,LDL-Cのレベルとアポトーシスニューロンの量は増加した(P<0.05)。相関分析は,ラット脳におけるFFA,TNF-α,VEGF,ox-LDL,Aβ,GFAPおよびニューロンアポトーシスの間に正の相関を示し,それらすべては,クラウジン-5と負の相関があった(P<0.05)。【結論】高脂血症は,ラット脳におけるTNF-αおよびIL-1の分泌を引き起こすことによって,脳血管およびニューロンに直接的な毒性作用を有する高レベルのTGによって,星状細胞を活性化する可能性がある。代謝過程において,脳組織は,ox-LDLの生合成を悪化させるFFAを生成することが示された。高脂血症の持続期間の延長により,高レベルの脳TCとLDL-Cは,Aβの沈着を悪化させ,VEGFの分泌を誘導し,タイトジャンクション蛋白質クラウディン-5の発現を低下させ,脳血管とニューロンを損傷する因子に対する血液脳関門の透過性を変化させることが示された。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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脂質の代謝と栄養 
引用文献 (39件):
  • Eur J Health Econ; Work productivity loss and indirect costs associated with new cardiovascular events in high-risk patients with hyperlipidemia: estimates from population-based register data in Sweden; J Banefelt, S Hallberg, KM Fox, J Mesterton, CJ Paoli, G Johansson; 17; 9; 2016; 1117-24; 10.1007/s10198-015-0749-y; CR1;
  • Methods Mol Biol; Assessment of cholesterol homeostasis in astrocytes and neurons; J Chen, LG Costa, M Guizzetti; 758; 2011; 403-14; 10.1007/978-1-61779-170-3_27; CR2;
  • J Clin Invest; Parkin is a lipid-responsive regulator of fat uptake in mice and mutant human cells; KY Kim, MV Stevens, MH Akter, SE Rusk, RJ Huang, A Cohen; 121; 9; 2011; 3701-12; 10.1172/JCI44736; CR3;
  • Alzheimer Dis Assoc Disord; Cardiovascular risk factors and incident Alzheimer disease: a systematic review of the literature; C Purnell, S Gao, CM Callahan, HC Hendrie; 23; 1; 2009; 1-10; 10.1097/WAD.0b013e318187541c; CR4;
  • Psychosom Med; Serum cholesterol and cognitive performance in the Framingham Heart Study; PK Elias, MF Elias, RB D’Agostino, LM Sullivan, PA Wolf; 67; 1; 2005; 24-30; 10.1097/01.psy.0000151745.67285.c2; CR5;
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