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J-GLOBAL ID：201802282333303551   整理番号：18A0975521

緑内障のげっ歯類モデルにおけるエンドセリンA(ET A)受容体のアップレギュレーションとその神経変性との関連【JST・京大機械翻訳】

Upregulation of the endothelin A (ET A ) receptor and its association with neurodegeneration in a rodent model of glaucoma

著者 (6件)： McGrady Nolan R. (North Texas Eye Research Institute, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, USA) ,  Minton Alena Z. (North Texas Eye Research Institute, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, USA) ,  Stankowska Dorota L. (North Texas Eye Research Institute, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, USA) ,  He Shaoqing (North Texas Eye Research Institute, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, USA) ,  Jefferies Hayden B. (Texas College of Osteopathic Medicine, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, USA) ,  Krishnamoorthy Raghu R. (North Texas Eye Research Institute, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, USA)
資料名： BMC Neuroscience (Web)  (BMC Neuroscience (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 27  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7309A  ISSN： 1471-2202  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】原発開放隅角緑内障は,視神経変性と網膜神経節細胞(RGCs)の損失をもたらす視神経病理の不均一群であり,最終的に,進行を可能にすると失明を引き起こす。眼圧上昇(IOP)は緑内障の発症に最も寄与する危険因子であり,IOPの低下は現在唯一利用可能な治療法である。しかしながら,IOPの低下にもかかわらず,神経変性効果はいくつかの患者で持続する。したがって,IOP低下療法に加えて,RGCの神経保護を促進するアプローチを開発することは有益である。エンドセリン系は,緑内障性神経変性に対する介入のための重要な標的である。ペプチドおよび受容体,特にエンドセリン-1(ET-1)およびエンドセリンB(ET_B)受容体のエンドセリンファミリーは,緑内障において神経変性役割を有することが示されている。本研究の目的は,眼高血圧症のMorisonモデルによるIOP上昇後の成体雄性Brown ノルウェーラットの網膜におけるエンドセリンA(ET_A)受容体蛋白質発現の変化とin vitroでのRGC生存率に及ぼすET_A受容体過剰発現の影響を調べることであった。【結果】眼圧上昇は,上強膜静脈を通して高張食塩水を注射することによって,Brown ノルウェーラットの1つの眼で行われた。2週間のIOP上昇の後,ラット眼からの網膜切片の免疫組織化学的分析は,内側のpl状層,神経節細胞層および外側のpl状層を含む複数の網膜層におけるET_A受容体のための免疫染色における増加傾向を示した。4週間のIOP上昇に続いて,ET_A受容体発現の免疫染色の有意な増加が網膜において見られ,主に内側のpl状層と神経節細胞において見られた。ET_A受容体に対する染色の中程度の増加は,IOP上昇を伴うラットの網膜における外側のpl状層においても見られた。細胞培養研究により,661W細胞におけるET_A受容体の過剰発現と初代RGCsは,空のベクター形質移入細胞と比較して細胞生存率を低下させることを示した。ET_A受容体のアデノ随伴ウイルス仲介過剰発現は,一次RGCにおけるET_B受容体の増加を生じた。結論:高眼圧は,網膜におけるET_A受容体発現のかなりの変化をもたらす。ET_A受容体の過剰発現は,ET_B受容体レベルの増加を伴う細胞生存率の全体的減少をもたらし,細胞死の仲介におけるET_AとET_B受容体の両方の関与を示唆した。これらの結果は,緑内障性神経障害に対する神経保護治療としてET_A/ET_B二重受容体拮抗薬の開発の可能性を高める。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 網膜 ,  細胞死 ,  *エンドセリン ,  トランスフェクション ,  *緑内障 ,  免疫染色 ,  *アップレギュレーション ,  生存率 ,  細胞培養 ,  治療法 ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学 ,  病理
準シソーラス用語： 網膜神経節細胞 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 原発開放隅角緑内障(POAG) ,  眼圧(IOP) ,  エンドセリン受容体A(ETA) ,  エンドセリン受容体B(ETB) ,  エンドセリン-1(ET-1) ,  エンドセリン-3(ET-3) ,  網膜神経節細胞(RGCS) ,  神経変性

分類 (1件)： 眼の基礎医学  (GP01020C)

引用文献 (33件)：

• Br J Ophthalmol; The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020; HA Quigley, AT Broman; 90; 2006; 262-267; 10.1136/bjo.2005.081224; CR1;
• Arch Ophthalmol; Causes of blindness and visual impairment in a population of older Americans: the Salisbury eye evaluation study; B Muñoz, SK West, GS Rubin, OD Schein, HA Quigley, SB Bressler; 118; 2000; 819-825; 10.1001/archopht.118.6.819; CR2;
• Am J Physiol; Characterization of a coronary vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells; KA Hickey, G Rubanyi, RJ Paul, RF Highsmith; 248; 1985; C550-C556; CR3;
• Nature; A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells; M Yanagisawa, H Kurihara, S Kimura, Y Tomobe, M Kobayashi, Y Mitsui; 332; 1988; 411-415; 10.1038/332411a0; CR4;
• Curr Eye Res; Endothelin receptor A is expressed and mediates the [Ca2+]i mobilization of cells in human ciliary smooth muscle, ciliary nonpigmented epithelium, and trabecular meshwork; W Tao, G Prasanna, S Dimitrijevich, T Yorio; 17; 1998; 31-38; 10.1076/ceyr.17.1.31.5256; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 緑内障 ,  げっ歯類 ,  モデル ,  エンドセリン ,  受容体 ,  アップレギュレーション ,  神経変性